Galvenais / Simptomi

Aknu detoksikācijas funkcija

Simptomi

Šī funkcija ir zāļu (piemēram, sulfonamīdu, antibiotiku uc), hormonu, kaitīgo vielu: amonjaka, indola, skatola, fenola, alkohola, kas metabolizējas galvenokārt aknās, inaktivācija un likvidēšana, un pēc tam izdalās ar urīnu un izkārnījumiem.

Zāļu biotransformācija aknās

Pēc caurejas caur kuņģa un zarnu sienām, narkotikas pirms iekļūšanas sistēmiskajā cirkulācijā iekļūst aknās caur poraino asinsrites sistēmu aknās, kur tās metabolizējas aknu fermentu sistēmās (“primārais transformācijas efekts”). Tādēļ, lai sasniegtu vēlamo efektu, dažu zāļu (propranolola, aminazīna, opiātu) devām, lietojot tās caur kuņģa-zarnu traktu, ir jābūt lielākām nekā intravenozai ievadīšanai.

Tā kā zāles vēl nav nonākušas sistēmiskajā cirkulācijā, to primārās transformācijas aknās sauc par presistisko metabolismu, kura intensitāte ir atkarīga no asins plūsmas ātruma caur aknām. Novērtēt presistēmu vielmaiņu, izmantojot formulu

kur f - daļa no ieņemtās devas, sasniedzot kopējo asins plūsmu; CLobs - kopējais zāļu klīrenss; V ir aknu asinsrites ātrums.

Visas zāles ir sadalītas divās grupās:

1. ar augstu aknu klīrensu

2. zems aknu klīrenss.

Pirmās grupas preparātiem raksturīga augsta asinīs izdalīšanās ar hepatocītiem. Aknu spēja metabolizēt šīs zāles ir atkarīga no aknu asinsrites. 2. grupas zāļu aknu klīrenss lielākoties ir atkarīgs no aknu enzīmu sistēmu kapacitātes, kuras ietekmē notiek zāļu transformācijas, un no to saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ātrumu (difenīns - augsts saistīšanās ātrums, teofilīns, paracetamols - zems).

Zāļu biotransformācija notiek divās fāzēs:

1. fāze - oksidācija, hidroksilācija - tās ir mikrosomālas un ne mikrosomālas reakcijas, kā rezultātā veidojas –OH, –COOH, –H, H2;

2. fāze - šo vielu kombinācija ar glikuronskābi, sulfātiem, glicīnu un ūdenī šķīstošu konjugātu veidošanos, kas viegli izdalās no organisma ar izkārnījumiem un urīnu. Tādā veidā tiek noņemti estrogēni, progesterons, zāles, amidopirīns, salicilāti, antibiotikas un citas zāles.

Pēc biotransformācijas aknās daudzas medicīniskās vielas metabolītu formā vai nemainīgas ar aktīvo transporta sistēmu palīdzību tiek izdalītas žulti. Dažas no šīm vielām izdalās ar izkārnījumiem, otrs - kuņģa-zarnu trakta fermentu un baktēriju mikrofloras iedarbībā pārvēršas par savienojumiem, kurus atkārtoti uzsūcas asins plazmā un atkārtoti iekļūst aknās, kur notiek vielmaiņas transformācijas vai enterohepatiskā cirkulācija.

Hepatotropiskas zāles

Zāles, ko lieto aknu un žults ceļu slimību ārstēšanai, kas pašlaik iedalītas trīs grupās:

3. holelitolītiskie līdzekļi.

Savukārt choleretic grupa ietver zāles, kas palielina žults un žultsskābes veidošanos (choleretica vai holesteretiku - no grieķu žults, ereto-kairinošs), un zāles, kas veicina žults sekrēciju no žultspūšļa uz 12-divpadsmitpirkstu zarnu (holagogs vai cholekinetics - no grieķu ķēves - žults, pirms tam - vadīt, vadīt).

Holērētiķi ietver preparātus, kas satur žultsskābes un žulti: alloholu, gan obil, cholesenim uc, kā arī augu izcelsmes produktus (immortelle ziedus, kukurūzas zīdu utt., Kā arī vairākus sintētiskus medikamentus - oksafenamīdu, ciklvalonu).

Choleretic darbības mehānisms balstās uz zarnu gļotādas un aknu parenhīmas kairinājumu, palielinātu kuņģa-zarnu trakta kustību un sekrēciju, kas stimulē žults veidošanos, kā arī palielina osmotisko gradientu starp žulti un asinīm, kas palīdz filtrēt ūdens žults kapilāros.

un elektrolīti, novērš žultsakmeņu veidošanos.

Cholekinetics iedarbojas uz Oddi žultspūšļa, žults trakta un sfinktera toni.

Veicināt žultspūšļa iztukšošanu: magnija sulfātu, bārbele u.tml. Žultsceļa tonusu relaksācija izraisa spazmolītus, piemēram, papaverīnu, bez spa, utt.

Hepatoprotektori ietver zāles (legalon, Liv-52, Essentiale uc), kas palielina aknu rezistenci pret patoloģiskām sekām, kas palīdz atjaunot fermentatīvo sistēmu darbību un inhibē lipīdu peroksidāciju, tie ir P grupas vitamīni (rutīns, kvaretīns).

Holelitolītiskie medikamenti ir deoksikolskābes atvasinājumi, kas samazina holesterīna līmeni žulti un izšķīdina holesterīnu.

Zemes masu mehāniskā aizture: Zemes masu mehāniska aizture uz nogāzes nodrošina dažādu konstrukciju pretstruktūras.

Krasta un piekrastes joslas šķērsvirziena profili: Pilsētu teritorijās banku aizsardzība ir izstrādāta, lai atbilstu tehniskajām un ekonomiskajām prasībām, bet estētiskie aspekti ir īpaši svarīgi.

Vispārējie drenāžas sistēmas izvēles nosacījumi: Drenāžas sistēma ir izvēlēta atkarībā no aizsargājamā.

Aknu detoksikācijas funkcija

Šī funkcija ir zāļu (piemēram, sulfonamīdu, antibiotiku uc), hormonu, kaitīgo vielu: amonjaka, indola, skatola, fenola, alkohola, kas metabolizējas galvenokārt aknās, inaktivācija un likvidēšana, un pēc tam izdalās ar urīnu un izkārnījumiem.

Zāļu biotransformācija aknās

Pēc caurejas caur kuņģa un zarnu sienām, narkotikas pirms iekļūšanas sistēmiskajā cirkulācijā iekļūst aknās caur poraino asinsrites sistēmu aknās, kur tās metabolizējas aknu fermentu sistēmās (“primārais transformācijas efekts”). Tādēļ, lai sasniegtu vēlamo efektu, dažu zāļu (propranolola, aminazīna, opiātu) devām, lietojot tās caur kuņģa-zarnu traktu, ir jābūt lielākām nekā intravenozai ievadīšanai.

Tā kā zāles vēl nav iekļuvušas sistēmiskajā cirkulācijā, to primārās transformācijas aknās sauc par presys-dark metabolismu, kura intensitāte ir atkarīga no asins plūsmas ātruma caur aknām. Novērtēt presistisko metabolismu, izmantojot formulu

kur I - iekšpusē ņemtās devas daļa, sasniedzot kopējo asins plūsmu; CI-6 - kopējais zāļu klīrenss; V ir aknu asinsrites ātrums.

Visas zāles ir sadalītas divās grupās: 1) ar augstu aknu klīrensu un 2) zemu aknu klīrensu. Pirmās grupas preparātiem raksturīga augsta asinīs izdalīšanās ar hepatocītiem. Aknu spēja metabolizēt šīs zāles ir atkarīga no aknu asinsrites. 2. grupas zāļu aknu klīrenss lielākoties ir atkarīgs no aknu enzīmu sistēmu kapacitātes, kuras ietekmē notiek zāļu transformācijas, un no to saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ātrumu (difenīns - augsts saistīšanās ātrums, teofilīns, paracetamols - zems).

Zāļu biotransformācija notiek divās fāzēs: 1. fāze - oksidācija, hidroksilācija - tās ir mikrosomālas un ne mikrosomālas reakcijas, kas veido grupas -OH, -COOH, -H, -H2; 2. fāze - šo vielu kombinācija ar glikuronskābi, sulfātiem, glicīnu un ūdenī šķīstošu konjugātu veidošanos, kas viegli izdalās no organisma ar izkārnījumiem un urīnu. Tādā veidā tiek noņemti estrogēni, progesterons, zāles, amidopirīns, salicilāti, antibiotikas un citas zāles.

Pēc biotransformācijas aknās daudzas medicīniskās vielas metabolītu formā vai nemainīgas ar aktīvo transporta sistēmu palīdzību tiek izdalītas žulti. Dažas no šīm vielām izdalās ar izkārnījumiem, otrs - kuņģa-zarnu trakta un bakteriālās mikrofloras fermentu ietekmē, tiek pārvērsts par savienojumiem, kas atkārtoti uzsūcas asins plazmā un atkārtoti iekļūst aknās, kur notiek metaboliskas transformācijas vai enterohepatiskā cirkulācijas ciklā.

Hepatotropiskas zāles

Zāles, ko lieto aknu un žults ceļu slimību ārstēšanai, kas pašlaik iedalītas trīs grupās: 1) choleretic; 2) hepatoprotektīvs; 3) cholelitolītiskie līdzekļi.

Savukārt choleretic grupa ietver zāles, kas palielina žults un žultsskābes veidošanos (choleretica vai holesteretiku - no grieķu žults, ereto-kairinošs), un zāles, kas veicina žults sekrēciju no žultspūšļa uz 12-divpadsmitpirkstu zarnu (holagogs vai cholekinetics - no grieķu ķēves - žults, pirms tam - vadīt, vadīt).

Holērētiķi ietver preparātus, kas satur žultsskābes un žulti: alloholu, gan obil, cholesenim uc, kā arī augu izcelsmes produktus (immortelle ziedus, kukurūzas zīdu utt., Kā arī vairākus sintētiskus medikamentus - oksa-fenamīdu, ciklvalonu).

Choleretic darbības mehānisms ir balstīts uz zarnu gļotādas un aknu parenhīmas kairinājumu, palielinātu kuņģa-zarnu trakta kustību un sekrēciju, kas stimulē žults veidošanos, kā arī osmotiskā gradienta palielināšanos starp žulti un asinīm, kas palīdz filtrēt žults ūdeni un elektrolītus, novērš žults veidošanos. akmeņi.

Cholekinetics iedarbojas uz Oddi žultspūšļa, žults trakta un sfinktera toni. Veicināt žultspūšļa iztukšošanu: magnija sulfātu, bārbiju un citus. Žultsceļa tonusa relaksāciju izraisa spazmolītiskie līdzekļi, piemēram, papaverīns, bez spa, utt.

Hepatoprotektori ietver narkotikas (legalon, Liv-52, Essentiale uc), kas palielina aknu rezistences patoloģisko iedarbību, palīdz atjaunot fermentatīvo sistēmu darbību un kavē lipīdu peroksidāciju - tie ir P grupas vitamīni (rutīns, kvarca-alva).

Cholelitolitics ir deoksikolskābes atvasinājumi, kas samazina holesterīna saturu žulti un izšķīdina holesterīna žultsakmeņus (henodiolu, henofolu).

10. NODAĻA.

VIELU APMAIŅA UN ENERĢĒTIKA

Dzīvos organismos jebkuram procesam ir pievienota enerģija. Enerģija ir definēta kā spēja strādāt. Īpašu fizikas nozari, kas pēta enerģijas īpašības un transformācijas dažādās sistēmās, sauc par termodinamiku. Termodinamisko sistēmu saprot kā objektu kopumu, kas tradicionāli atdalīts no apkārtējās vides. Termodinamiskās sistēmas ir sadalītas izolētās, slēgtās un atvērtās. Izolētas sistēmas ir tās, kuru enerģija un masa nemainās, t.i. tie nemaina materiālu vai enerģiju ar vidi. Slēgtas sistēmas apmainās ar enerģiju ar vidi, bet nav svarīgi, tāpēc to masa paliek nemainīga. Atvērtās sistēmas ir sistēmas, kas apmainās ar vidi un vidi. No termodinamikas viedokļa dzīvi organismi pieder pie atvērtām sistēmām, jo ​​to pastāvēšanas galvenais nosacījums ir nepārtraukta vielmaiņa un enerģija. Dzīvības procesu pamatā ir atomu un molekulu reakcijas, kas notiek saskaņā ar tiem pašiem pamatlikumiem, kas regulē tās pašas reakcijas ārpus ķermeņa.

Saskaņā ar pirmo termodinamikas likumu enerģija nepazūd un neparādās, bet tikai no vienas formas uz otru. Otrs termodinamikas likums apstiprina, ka visa enerģija galu galā pārveidojas par siltumenerģiju, un materiāla organizācija kļūst pilnīgi nekārtota. Stingrākā formā šis likums ir formulēts šādi: slēgtās sistēmas entropija var tikai palielināties, un lietderīgās enerģijas daudzums (tas ir, ar kuru var veikt darbu) sistēmā var samazināties tikai. Saskaņā ar entropiju saprast sistēmas traucējumu pakāpi.

Nenovēršamā tendence uz entropijas palielināšanos, ko papildina vienlīdz neizbēgama lietderīgās ķīmiskās enerģijas pārveidošana par izmantojamo siltumenerģiju, liek dzīvajām sistēmām uztvert visas jaunās enerģijas daļas (pārtiku), lai saglabātu to strukturālo un funkcionālo stāvokli. Faktiski spēja iegūt lietderīgo enerģiju no vides ir viena no galvenajām īpašībām, kas atšķir dzīvās sistēmas no nedzīviem, t.i. Nepārtraukta vielmaiņa un enerģija ir viena no galvenajām dzīvo būtņu pazīmēm. Lai novērstu entropijas pieaugumu, saglabātu tās struktūru un funkcijas, dzīvajām būtnēm būtu jāsaņem enerģija pieejamā veidā no vides un jāatgriežas vidē līdzvērtīgā enerģijas daudzumā tādā formā, kas ir mazāk piemērota turpmākai izmantošanai.

Metabolisms un enerģija ir vielu un enerģijas fizikālo, ķīmisko un fizioloģisko procesu kombinācija dzīvajos organismos, kā arī vielu un enerģijas apmaiņa starp organismu un vidi. Dzīvo organismu vielmaiņa ir dažādu vielu ārējās vides ieguldījums, to pārveidošana un izmantošana vitālās aktivitātes procesos un veidoto sabrukšanas produktu izdalīšanās vidē.

Visi ķermenī notiekošās vielas un enerģijas transformācijas apvieno vispārējs nosaukums - vielmaiņa (vielmaiņa). Šūnu līmenī šīs transformācijas tiek veiktas, izmantojot sarežģītas reakciju secības, ko sauc par metabolisma ceļiem, un var ietvert tūkstošiem dažādu reakciju. Šīs reakcijas nenotiek nejauši, bet stingri noteiktā secībā, un tās regulē dažādi ģenētiskie un ķīmiskie mehānismi. Metabolismu var iedalīt divos savstarpēji saistītos, bet daudzvirzienu procesos: anabolismu (asimilāciju) un katabolismu (disimilāciju).

Anabolisms ir organisko vielu (šūnu komponentu un citu orgānu un audu struktūru) biosintēzes procesu kopums. Tā nodrošina izaugsmi, attīstību, bioloģisko struktūru atjaunošanu, kā arī enerģijas uzkrāšanu (makroekonomikas sintēze). Anabolisms sastāv no pārtikas molekulu ķīmiskās modifikācijas un reorganizācijas citās sarežģītākās bioloģiskās molekulās. Piemēram, aminoskābju iekļaušana šūnās sintezētajās olbaltumvielās saskaņā ar norādījumiem, kas ietverti šūnas ģenētiskajā materiālā.

Katabolisms ir komplekso molekulu sadalīšanas procesu līdz vienkāršākām vielām, izmantojot to daļu kā biosintēzes substrātus un sadalot otru daļu uz metabolisma galaproduktiem ar enerģijas veidošanos. Metabolisma galaprodukti ietver ūdeni (apmēram 350 ml uz vienu cilvēku dienā), oglekļa dioksīdu (apmēram 230 ml / min), oglekļa monoksīdu (0,007 ml / min), urīnvielu (apmēram 30 g dienā) un citas vielas, kas satur t slāpeklis (apmēram 6 g dienā). Katabolisms nodrošina ķīmiskās enerģijas ieguvi no pārtikas produktos esošajām molekulām un to izmantošanu

Att. 26. Attiecība starp anabolismu un katabolismu dinamiskā līdzsvara, augšanas un izsīkuma apstākļos.

enerģiju, lai nodrošinātu vajadzīgās funkcijas. Piemēram, brīvo aminoskābju veidošanās pārtikas proteīnu sabrukuma rezultātā un turpmākā šo aminoskābju oksidācija šūnā, veidojot CO2 un H2O, kam pievienojas enerģijas izdalīšanās.

Anabolisma un katabolisma procesi atrodas ķermenī dinamiskā līdzsvara stāvoklī (26. att.). Anabolisko procesu pārsvars pār kataboliskiem procesiem izraisa audu masas augšanu un uzkrāšanos, un katabolisko procesu pārsvars izraisa audu struktūru daļēju iznīcināšanu. Anabolisma un katabolisma līdzsvara vai nevienlīdzības attiecības stāvoklis ir atkarīgs no vecuma (bērniem dominē anabolisms, parasti pieaugušajiem ir vērojams līdzsvara stāvoklis, vecumdienās dominē katabolisms), veselības stāvoklis, ķermeņa fiziskais vai psihoemocionālais stress.

Aknu detoksikācijas funkcija

X. Detoksikācija kā viens no homeostāzes un rezistences mehānismiem

Aknu detoksikācijas funkcija

Aknas spēlē vienu no galvenajām lomām ārējo un iekšējo toksisko vielu neitralizācijā. Tās antitoksiskā funkcija attiecas gan uz normālu šūnu metabolītu (piemēram, amonjaka), gan uz ķermeņa svešķermeņu (piemēram, zāļu) transformāciju. Tomēr, tā kā daudzi savienojumi, kuriem nav toksisku īpašību, tiek pārvērsti aknās, un arī tādēļ, ka pēc transformācijas aknās indivīdi „indes” kļūst vēl toksiskāki, aknas nevar uzskatīt tikai par detoksikācijas orgānu, lai gan tās nozīme ir “aizsargāšanai "Ķermenis ir ļoti liels.

Viens no veidiem, kā detoksicēt aknās, ir ksenobiotiku transformācija (xenos - svešzemju grieķu valodā) - vielas, kas netiek pārvērstas parastajos vielmaiņas ceļos organismā. Lielākā daļa narkotiku ir ksenobiotiķi, kā arī citi svešķermeņi, piemēram, insekticīdi, kancerogēni utt. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka starp ksenobiotiku pārveidošanas mehānismiem svarīga loma ir īpašo enzīmu indukcijai. Indukcija ir de novo fermentu sintēze, kas organismā iznīcina ksenobiotiku. Normālā stāvoklī, kad ksenobiotiķi neiekļūst organismā, šie fermenti netiek veidoti. Līdz šim ksenobiotisko degradējošo enzīmu indukcija ir noteikta, reaģējot uz vairāk nekā 200 narkotiku, kas saistītas ar hipnotiskām un nomierinošām zālēm, anestēzijas gāzēm, centrālās nervu sistēmas stimulatoriem, pretkrampju līdzekļiem, muskuļu relaksantiem, kā arī steroīdu hormoniem, insekticīdiem, kancerogēniem un Šādu enzīmu sintēze notiek aknu mikrosomās, un paši fermenti ir oksidāzes ar jauktu funkciju. Detoksikācijas procesos iesaistīto mikrosomu sastāvdaļas var apkopot nākamajā shēmā (Mason N.C. et al., 1965) (A att.).

Kā redzams no šīs shēmas, NAD · H atjauno citohroma b5 ar FAD saturošu flavoproteīnu, NAD · H-citohroma b5-reduktāze. Tādā pašā veidā NAD · H var atjaunot citohromu ar FMN saturošu flavoproteīnu, NAD · H-citohroma c reduktāzi. NAD · N samazina arī saistošo īpašo citohroma P-450, kas ir daudzu mikrosomu oksidāžu funkcionālā vienība ar jauktu funkciju. NAD · H atjauno mikrosomu hemoproteīnam līdzīgo komponentu, kura samazināta forma (Fex) spēj ātri oksidēties. Ļoti aktīvs mikrosomās NAD · H-citohroma c-reduktāze, FAD saturošs flavoproteīns, kas atjauno NAD · H akceptoru, kas funkcionāli ir saistīts ar P-450 un Fex mikrosomas. Šī enzīma aktivitāte aknās pēc fenobarbitāla intraperitoneālas ievadīšanas žurkām 4 dienās palielinājās par 53% (Vieira de Barros A. et al., 1978).

Papildus šīm aktīvajām sastāvdaļām aknu mikrosomās ir organiskie savienojumi no dzelzs, vara, magnija un koenzīma X, kuru funkcija vēl nav skaidra. Kā fermentu induktori, kas katalizē ksenobiotiku pārveidi, barbiturāti ir visvairāk pētītie (Sopieu AK, 1967). Daudzu fermentu indukcija ar fenobarbitālu parādīta 5. attēlā. 63. Daudzas dienas fenobarbitāla ievadīšana žurkām izraisa ilgstošu arilhidroksilāzes aktivitātes palielināšanos aknās, kas, iespējams, ir saistīts ar fermenta biosintēzi, jo šo efektu inhibē proteīna biosintēzes inhibitori (Nedelkina, SV un citi, 1972). Pēc fenobarbitāla ievadīšanas palielinās ne tikai šī medikamenta, bet arī vairāku endogēnu bioloģiski aktīvo savienojumu, jo īpaši testosterona, sadalīšanās ātrums (Salganik RI et al., 1974).

Benzola hlora un broma atvasinājumi ir arī fermentu xenobiotisko apmaiņas sistēmu induktori (Carlson G. R., 1978).

Daudzu zāļu hidroksilēšanas mehānismā ierobežojošā stadija ir citohroma P-450 vai tā kompleksa redukcijas reakcija ar substrātu. Aktīvs komplekss, kurā viena P-450 molekula saistās ar vienu substrāta molekulu. Citohroma P-450 piesātinājums ar substrātu notiek ļoti zemās koncentrācijās, kas padara iespējamu ļoti mazu ksenobiotisko vielu oksidēšanos šūnā (Archakov AI et al., 1975).

Citohroma P-450 molekulām ir vairākas molekulas (izoenzīmi), kuru selektīvā veidošanās ir raksturīga, reaģējot uz dažu ksenobiotiku ieviešanu. Tādējādi fenobarbitāla tipa savienojumi pārsvarā izraisa citohroma P-450 sintēzi, metil-holantēna tipa savienojumus - citohroma P-448 sintēzi (Thomas R. E. et al., 1976). Policiklisko ogļūdeņražu ievadīšana dzīvniekiem izraisa citohroma P-450 spektra īpašību izmaiņas aknās. Saskaņā ar G. J. Manneringu (1971), tas var būt P veidošanās rezultāts1-450, kas atšķiras no vairākiem fermentiem, kas ir sintezēti dzīvnieku aknās, kas nesaņēma ksenobiotiku.

Ksenobiotiku apmaiņa notiek ne tikai ar to izraisīto fermentu palīdzību, bet arī ar fermentu, kas ir bieži metaboliskie procesi aknās, līdzdalību (24. tabula). Tā rezultātā ir grūti izdarīt asu robežu starp homeostatiskajiem mehānismiem, kuru mērķis ir neitralizēt svešķermeņus organismā un sadalīt šūnu metabolisma regulāros dalībniekus.

Svarīgs detoksikācijas mehānisms ir tā saukto savienojumu veidošanās vai konjugācija. Konjugācijas rezultātā notiek daļēja inaktivācija, un šķīdība palielinās, kā rezultātā tiek uzlabota iegūto produktu izdalīšanās. Konjugātu veidošanās notiek, saistot endogēnus vai eksogēnus savienojumus ar glikuronskābi (estrogēni, fenoli, terpēni), sērskābi (fenoli), glicīnu (benzoskābi) un dažām citām aminoskābēm, piemēram, cisteīnu. Tālāk sniegts piemērs benzoskābes detoksikācijai, pārveidojot to par hippurskābi (B att.).

Šī reakcija notiek, piedaloties ATP un koenzīms A. Paraugu ar hippurskābes veidošanos pēc benzoskābes lietošanas plaši izmanto, lai novērtētu aknu antitoksiskās funkcijas stāvokli.

Vēl viens detoksikācijas piemērs, kas ietver glikuronskābi, ir bilirubīna saistīšanās ar to. Bilirubīnu veido dzelzs saturošu komponentu sadalījums, galvenokārt no hemoglobīna. Cilvēka organismā aptuveni 300 mg bilirubīna tiek ražots katru dienu no sabrukušiem eritrocītiem; dzelzs tiek izmantots hēmas sintēzei, un hēmas gredzena struktūra ir oksidēta līdz bilirubīnam. Bilirubīns nešķīst ūdenī, bet šķīst lipīdos; tā saistīšanās ar glikuronskābi bilirubīnu pārvērš ūdenī šķīstošā formā, pēc tam izdalās ar žulti. Ar glikuronskābi savienoti savienojumi veido arī salicilskābi, fenolftaleīnu, borneolu, mentolu uc ar sērskābi - indolu, dažādiem steroīdiem. Brombenzolam, naftalīnam un vairākiem citiem savienojumiem raksturīga saistība ar cisteīnu, kas izraisa relatīvi zemas toksicitātes merkapturīnskābes. Atsevišķu ksenobiotiku apmaiņa ar merkapturskābes veidošanos notiek arī konjugācijas laikā ar glutationu. Šāds neitralizācijas veids var būt ļoti svarīgs, jo glutationu aktīvi apvieno ar daudziem epoksīdiem, kas savukārt var veidoties, veicot mikrosomu oksidāzes uz policikliskiem ogļūdeņražiem. Šādi epoksīdi ir reaktīvi; daļai no tām ir kancerogēna īpašība, tādēļ konjugācija ar glutationu ir svarīgs detoksikācijas mehānisms (Chasseaud L. F., 1973).

Transsulfurizācijas process ir iesaistīts arī detoksikācijā. Saindēšanās gadījumā ar cianīda savienojumiem, CN saistās ar dzelzi saturošu fermentu, galvenokārt citohroma, Fe un pasliktina to spēju transportēt elektronus. KN ātru izņemšanu var panākt, paātrinot tā saistīšanos ar metemoglobīnu. Šis process izraisa cianīda pārveidošanu par netoksisku tiocianātu, izmantojot substrātus kā tiosulfātu vai merkaptopiruvātu. Daudzas zāles, piemēram, augsti aktīvas augu glikozīdi, alkaloīdi, amino spirti utt., Izdalās hidrolītiski aknās. Detoksikāciju var veikt arī metilējot metionīna, dealkilēšanas, reducēšanas (piemēram, aromātisko azo krāsvielu), acetilēšanas (sulfanilamīda preparātu) dēļ.

Ne tikai eksogēni savienojumi tiek pārveidoti mazāk aktīvās vai vieglāk izdalītās formās, bet arī ļoti aktīvās endogēnās vielas, galvenokārt hormoni, kuru sadalījums notiek ļoti ātri. Tādējādi insulīna eliminācijas pusperiods ir apmēram 30 minūtes, ACTH - 4-18 minūtes, vasopresīns un oksitocīns 5 minūtes (Exley D., Hockaday T. D. R., 1968). Īpaši strauja hormonu sadalīšanās notiek aknās. Ir konstatēts, ka jau pēc 20 minūtēm pēc intravenozas ievadītās tiroksīna ievadīšanas aptuveni 1/4 no ievadītā daudzuma ir aknās. Vairogdziedzera hormonu sadalīšanās aknās seko trim galvenajiem ceļiem: konjugācija ar glikuronisko vai sērskābi, oksidatīvā deaminācija (vai transaminācija) un deiodinācija (C attēls).

Citu ne-olbaltumvielu hormonu - adrenalīna un norepinefrīna - sadalīšana notiek divos galvenajos veidos: oksidatīvā deaminācija un metilēšana, ar metilāciju, ko katalizē ortometilransferāze, kas dominē bruto izteiksmē. Metilācijas produkti ir metadrenalīns un metradradenalīns - fizioloģiski inertas vielas, kas izdalās ar urīnu; tie dod aptuveni pusi no visiem katecholamīna noārdīšanās produktiem. MAO veiktā deaminācija veido aptuveni 10% no visiem šo hormonu apmaiņas reakcijām. Lielākoties oksidatīvā deaminācija notiek pēc metilēšanas, veidojot vanililskābes alindilskābi, kas izdalās arī ar urīnu (E. att.).

Aknās notiek steroīdu hormonu apmaiņa, galvenokārt, izmantojot reducēšanas reakcijas, kas nerada hormonu molekulas steroīdu kodola plīsumu; kam seko konjugācija ar glikuronskābi vai sērskābi un izdalīšanās ar urīnu. Hormonu apmaiņa ar proteīnu vai peptīdu struktūru nav labi saprotama. Aknās, kas ir galvenā insulīna sabrukšanas vieta, ir parādīta specifiska insulīna klātbūtne, kuras darbību savukārt regulē daudzi faktori.

Detoksikāciju var veikt ar reakcijām, ne tikai sabrukumu, bet arī sintēzi. Slavenākais šāda veida piemērs ir urīnvielas biosintēze. Slāpekļa vielmaiņas galvenais galaprodukts augstākiem dzīvniekiem urīnviela ir salīdzinoši maz toksiska šūnām, tāpēc tās sintēzi var uzskatīt par vienu no endogēnās detoksikācijas homeostatiskajiem mehānismiem, kas darbojas gandrīz tikai aknās. Urīnvielas veidošanās cikls ir četru reakciju secība, kas noved pie arginīna sintēzes no ornitīna, kam seko arginīna hidrolīze uz ornitīnu un urīnvielu:

  1. Ornitīns + karbamoilfosfāts -> citrulīns + Fn.
  2. Citrulīns + aspartāts + ATP -> arginīna sukcināts + AMP + FF.
  3. Arginīna sukcināts -> Fumarāts + arginīns.
  4. Arginīns + H2Par -> Ornitīns + urīnviela

(Fn - neorganiskais fosfāts, FF - pirofosfāts).

Kopumā 1 amonjaka slāpekļa atoms un 1 aspartāta slāpekļa atoms tiek izmantoti, lai veidotu 1 urīnvielas molekulu, ko papildina 4 ATP molekulu hidrolīze. Amonjaks, kas ir toksisks savienojums un kas veidojas daudzu apmaiņas reakciju laikā, ar šo mehānismu tiek pārveidots par zemu toksisku urīnvielu.

Pēdējos gados liela nozīme ir cAMP lomai kā hormonu darbības starpniekam un bioķīmisko procesu regulatoram (Yudaev, N. A. et al., 1975; Sutherland, E. W., 1972). Ir konstatēts, ka cAMP ietekmē vairāku fermentu aktivitāti un biosintēzi un tādējādi maina dažu apmaiņas reakciju ātrumu. Šie dati noveda pie pieņēmuma, ka cAMP var būt iesaistīts zāļu iedarbības un inaktivācijas mehānismā. Patiešām, dažas zāles var ietekmēt cAMP koncentrāciju šūnā, eksogēnā veidā ievadītā nukleotīda iedarbību un turklāt cAMP saturu šūnās mainās vairākās slimībās (Yurkevich AM, Jakovlev V. A., 1973; Piruzyan L. A. et al., 1974). Ietekme uz cAMP saturu var būt fosfodiesterāzes aktivitātes inhibēšanas rezultāts, kas katalizē cAMP sadalīšanos. Šajā īpašumā ir teofilīns, papaverīns, kofeīns, daži trankvilizatori un antihistamīni. Ir pierādīts, ka cAMP ir iesaistīts aminolevulināta sintetāzes (galvenais porfirīna un hēmas biosintēzes enzīma aknās) indukcijā, ko ražo daudzi farmakoloģiskie līdzekļi (Edwards AM, Elliott MN, 1974). Ir zināms, ka specifiskas hidroksilāzes benzo (a) pirēna indukciju bieži pavada aknu hipertrofija.

Pamatojoties uz cAMP noteikšanu pelēm, kas tika injicētas ar metilcholantēnu, un salīdzinot datus, kas iegūti ar aknu hipertrofijas procesiem un ksenobiotisko sabrukšanas enzīmu indukciju, S. A. Maya et al. (1978) ierosināja šādu mehānismu cAMP līdzdalībai. Ksenobiotisko līdzekļu ievadīšana organismā galvenokārt izraisa adenilciklāzes aktivāciju, kā rezultātā palielinās cAMP intracelulārā koncentrācija un tiek aktivizētas cAMP atkarīgas proteīnu kināzes. Tad palielinās šūnu kodolu skābo olbaltumvielu fosforilācijas intensitāte, kā rezultātā pastiprinās RNA sintēze, kas kodē dažādas olbaltumvielas, ieskaitot fermentus. Iespējams, ka tuvākajā nākotnē šādu piemēru un hipotēžu skaits palielināsies un cAMP vērtība ksenobiotiskiem apmaiņas procesiem kļūs skaidrāka.

Aknu detoksikācijas funkcija

Toksisko metabolītu un svešķermeņu detektēšana (xenobiotics) notiek hepatocītos divos posmos. Pirmā posma reakcijas katalizē monooksigenāzes sistēma, kuras sastāvdaļas ir iestrādātas endoplazmas retikulāta membrānās. Oksidācijas, reducēšanas vai hidrolīzes reakcijas ir pirmais posms hidrofobo molekulu izdalīšanās sistēmā. Tās pārvērš vielas polāriem ūdenī šķīstošiem metabolītiem.

Galvenais enzīms ir citohroma P-450 hemoproteīns. Līdz šim ir konstatētas daudzas šīs fermenta izoformas un, atkarībā no to īpašībām un funkcijām, tiek piešķirtas vairākas ģimenes. Zīdītājiem ir identificētas 13 citohroma P-450 apakšgrupas, nosacīti tiek uzskatīts, ka I-IV ģimenes enzīmi ir iesaistīti ksenobiotiku biotransformācijā, pārējie metabolizē endogēnos savienojumus (steroīdu hormonus, prostaglandīnus, taukskābes utt.).

Svarīga citohroma P-450 īpašība ir spēja inducēt eksogēno substrātu iedarbībā, kas ir pamatā izoformu klasifikācijai atkarībā no konkrētas ķīmiskās struktūras inducējamības.

Pirmajā biotransformācijas stadijā notiek hidrofila, karboksilgrupas, tiola un aminogrupu, kas ir hidrofīlas, veidošanās vai atbrīvošanās, un molekula var tikt tālāk pārveidota un izvadīta no organisma. NADPH tiek izmantots kā koenzīms. Papildus rx R-450 pirmajam biotransformācijas posmam ir iesaistīts cx b5 un citohroma reduktāze.

Biotransformācijas pirmajā posmā daudzas ārstnieciskas vielas, kas nonāk organismā, pārvēršas aktīvās formās un rada nepieciešamo terapeitisko efektu. Bet bieži vien ksenobiotiku skaits nav detoksicēts, bet gan tiek toksicēts, piedaloties monooksigenāzes sistēmai un kļūstot reaktīvāks.

Biotransformācijas pirmajā posmā veidoto svešķermeņu metaboliskie produkti tiek detoksificēti, izmantojot virkni otrā posma reakciju. Iegūtie savienojumi ir mazāk polāri un tāpēc viegli noņemami no šūnām. Galvenais process ir konjugācija, ko katalizē glutationa-S-transferāze, sulfotransferāze un UDP-glikuroniltransferāze. Konjugācija ar glutationu, kas izraisa merkapturskābes veidošanos, parasti tiek uzskatīta par galveno detoksikācijas mehānismu.

Glutations (šūnu redoksa bufera vadošais komponents) ir savienojums, kas satur reaktīvu tiola grupu. Lielākā daļa tā ir samazināta formā (GSH) un tai ir galvenā loma toksisko un reaktīvo produktu inaktivācijā.

Oksidētā glutationa reducēšanu veic ar glutationa reduktāzes enzīmu, izmantojot koenzīmu kā NADPH. Konjugāti ar glutationu, sērskābi un glikuronskābi izdalās galvenokārt no urīna.

Aknu detoksikācijas funkcijas novērtēšana

Portāla vēnas asinis, kas nāk no kuņģa-zarnu trakta, satur dažādas toksiskas vielas, kurām aknas kalpo kā barjera, kur tās ne tikai aizkavējas, bet arī neitralizē. Aknās toksisko vielu neitralizācija notiek, pārveidojot tos par netoksiskiem savienojumiem un izdaloties no organisma ar fermentu palīdzību, kas veic oksidāciju, reducēšanu, deamināciju, hidrolīzi, metilēšanu utt.

Lai novērtētu aknu neitralizējošo funkciju, tiek izmantots Quick-Pytel tests ar nātrija benzoātu. Zāles, ko lieto iekšķīgi, aknās apvieno ar glicīnu hippurāzes ietekmē, veidojot hippurskābi, kas izdalās ar urīnu. Tukšā dūšā pacients paņem 6 g nātrija benzoāta 50 ml ūdens, pēc tam ik pēc 4 stundām ievāc urīnu, kurā nosaka hippurskābes daudzumu. Parasti atbrīvojas ne mazāk kā 3 g skābes, kas atbilst 70–85% ievadītā nātrija benzoāta. Ar aknu parenhīmas sakāvi tiek traucēta hippurskābes sintēze, un tās izdalīšanās palēninās. Hipuru skābes sintēzes samazināšanos var konstatēt pacientiem ar akūtu hepatītu slimības vidū, hronisku hepatītu un aknu cirozi. Par obstruktīvu dzelti paraugs nemainās.

Funkcionālais tests ar bromsulfaleīnu. Bromsulfaleīns, ievadīts intravenozi 5 mg / kg, bromsulfaleīna asinis asinīs vairāk nekā 5% 45 minūšu laikā (normāls) ir raksturīgs aknu sekrēcijas funkcijas traucējumiem: akūta un hroniska hepatīta, ciroze, toksiska un zāļu izraisīta aknu bojājumi, tirotoksikoze, alkoholisms, smaga anēmija, pneimonija, malārija, infekcijas slimības ar aknu bojājumiem, holestāze, dažkārt novērota grūtniecības laikā.

Biochemiskie sindromi, aknu bojājumu smaguma klīniskais un bioķīmiskais novērtējums

Citolīzes sindroms (hepatocītu integritātes traucējumu sindroms, traucēta caurlaidība) attīstās ar vīrusu hepatītu un citiem akūtu aknu (medicīniskiem, toksiskiem) bojājumiem, hronisku aktīvu hepatītu un aknu cirozi, ar strauji augošu un ilgstošu subhepātisku dzelte. Tiek novērots indikatoru enzīmu aktivitātes pieaugums: ACT, ALT, LDH4,5, specifiski aknu fermenti: aldolāze; organeliem raksturīgie fermenti - hepatocītu enzīmi, kas lokalizēti glutamāta dehidrogenāzes mitohondrijās, bilirubīns, galvenokārt konjugēts, paaugstināts dzelzs un B vitamīna līmenis t12.

Holestāzes sindromu (ekskrēcijas-žultsceļu) izraisa aknu šūnu saplūdes traucējumi ar žults micelu veidošanās traucējumiem un mazāko žultsvadu bojājumi intrahepatiskās holestāzes gadījumā. Palielināta ekskrēcijas fermentu aktivitāte - sārmainās fosfatāze, leicīna aminopeptidāzes, gammaglutamiltranspeptidāzes; hiperholesterinēmija, paaugstināts fosfolipīdu līmenis serumā, β-lipoproteīni, hiperbilirubinēmija.

Iekaisuma sindroms (aknu retikuloendotelija kairinājums) izraisa imūnkompetenta audu šūnu sensibilizācija un retikulocistiskās sistēmas aktivizācija. Tajā pašā laikā seruma γ-globulīnu līmenis palielinās, bieži vien ar hiperproteinēmiju, un mainās arī olbaltumvielu nogulumu paraugi (timols, Veltman).

Aknu (hepatocelulāro) nepietiekamības sindroms: aknu sintētiskās funkcijas pārkāpums. Holīnesterāzes aktivitāte samazinās, protrombīna līmenis asinīs samazinās, kopējais proteīns, īpaši albumīns, holesterīns. Ir novērota arī hiperbilirubinēmija.

Pamatojoties uz visaptverošu klīnisko un bioķīmisko parametru novērtējumu, ir iespējams noteikt aknu bojājumu smagumu.

Aknu cirozes smaguma noteikšana pēc klīniskiem un funkcionāliem kritērijiem (Child-Pugh skala)

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

Aknu barjeras un detoksikācijas pārkāpums

Aknu funkciju nepietiekamība organismā izpaužas kā vielmaiņas traucējumi, žults veidošanās traucējumi, aknu barjeras funkcijas pazemināšanās, izmaiņas asins sastāvā un īpašībās, nervu sistēmas funkcijas izmaiņas, ūdens metabolisma traucējumi. Aknu mazspējas cēloņi: - baktērijas (streptokoku, stafilokoku, vēdertīfa bacillus uc), vīrusi (A, B, C, D, E hepatīta vīrusi, enterovīrusi, infekciozs mononukleozes vīruss uc), spirocetes; - rūpnieciskās indes (fosfors, dzīvsudrabs, svins, mangāns, benzols uc); - narkotikas (barbiturāti, sulfonamīdi, antibiotikas uc); - augu indes (piemēram, muskarīns, afalotoksīns uc) - radiācijas slimības rezultātā; - ilgs alkohola lietojums utt.

Aknu distrofija - tās ir kvantitatīvas un kvalitatīvas strukturālas izmaiņas aknu šūnās un / vai starpšūnu vielā, ko izraisa vielmaiņas traucējumi. Dinstrofijās trofisku traucējumu rezultātā šūnās vai starpšūnu vielā uzkrājas dažādi metaboliskie produkti (olbaltumvielas, tauki, ogļhidrāti, minerāli, ūdens). Disstrofiju morfoloģiskā būtība ir izteikta kā: - ķermenī esošo vielu daudzuma palielināšanās vai samazināšanās normā; - kvalitātes izmaiņas, t.i., organismā raksturīgo vielu fizikāli ķīmiskās īpašības normālos apstākļos; - parasto vielu parādīšanās neparastā vietā; - jaunu vielu rašanos un uzkrāšanos, kas nav raksturīgas viņam normā. Parenhīma taukskābju deģenerācija ir citoplazmas lipīdu vielmaiņas traucējumu strukturāla izpausme, ko var izteikt tauku uzkrāšanās brīvā stāvoklī šūnās, kur tas nav atrasts normāli. Aknu taukainā deģenerācija izpaužas kā straujais tauku satura un izmaiņas hepatocītos. Tauku aknu cēlonis - triglicerīdu uzkrāšanās aknu šūnu citoplazmā - notiek vielmaiņas traucējumu rezultātā šādos apstākļos: - palielinoties tauku mobilizācijai taukaudos; - ja taukskābju konversijas ātrums aknu šūnā triglicerīdos palielinās, palielinoties attiecīgo fermentu sistēmu aktivitātei; - kad samazinās triglicerīdu oksidēšana uz acetil-CoA un ketona struktūrām orgānos; - ja proteīnu sintēze - tauku akceptori ir nepietiekami. Hepatoze ir aknu slimību grupa, kurai pievienojas parenhīmas distrofija bez izteiktas mezenhīma šūnu reakcijas. Akūta hepatoze

Aknu ciroze ir hroniska progresējoša slimība, ko raksturo palielināta aknu mazspēja aknu šūnu distrofijas, cicatricial grumbu un aknu strukturālās pārstrukturēšanas dēļ.

Aknu barjeras un detoksikācijas pārkāpums. Šīs aknu funkcijas tiek panāktas, pateicoties tajā notiekošajiem ķīmiskajiem procesiem. Svarīgākie no tiem ir šādi: -acetilēšana - process notiek ar koenzīma A palīdzību, piedaloties ATP; - oksidācija - kad aknu mazspēja tiek samazināta, aminoskābju oksidācija nenotiek ar aminoxidāžu palīdzību līdz aldehīdiem un atbilstošajām skābēm; -metilācija - dramatiski mainās, kad aknu funkcija ir nepietiekama, jo īpaši adrenalīna, kreatīna, metil-nikotinamīda veidošanās no metilgrupām, kuru donori ir metionīns, holīns, betīns; - savienoto savienojumu veidošanās - samazināts savienojumu veidošanās ar glikuronskābi, glikokolīnu, cisteīnu un sērskābi; samazinās arī aromātisko skābju un spirtu (fenols, benzoskābe un salicilskābes, fenolftaleīns, mentols, kampars) veidošanās kombinācijā ar glikuronskābi. Aknu retikuloendoteliālās sistēmas šūnu bojājumi izraisa daudzu MO, to toksīnu un dažādu koloidālu savienojumu aizkavēšanos, gremošanu un neitralizāciju. Aknu koma - toksisks smadzeņu bojājums smagu aknu bojājumu dēļ. To raksturo psihes, apziņas, kustību nervu regulēšanas traucējumi. To izraisa baktēriju proteīnu fermentu sadalīšanās rezultātā zarnās veidojušos toksisko vielu uzkrāšanās asinīs. Veseliem cilvēkiem šīs vielas, kas ietver amonjaku, amīnus un fenolus, uzsūcas asinīs un neitralizējas aknās. Aknu bojājuma gadījumā to koncentrācija asinīs ievērojami palielinās. Aknu koma attīstībā tiek izdalīti precomas posmi, kas apdraud bīstamu komu un komu. Ir arī hepatocelulārā (endogēnā) koma, ko izraisa masveida parenhīmas nekroze; portocaval (apvedceļš, šunt, eksogēns) koma, ko izraisa aknu ievērojama izslēgšana no vielmaiņas procesiem izteiktu portokavalo anastomožu klātbūtnes dēļ un jaukta koma, kas notiek galvenokārt aknu cirozē. Precomatozes periodā parasti ir progresējoša anoreksija, slikta dūša, aknu lieluma samazināšanās, dzelte, hiperbilirubinēmija un žultsskābes satura palielināšanās asinīs. Nākotnē palielinās neiropsihiskie traucējumi, garīgā atpalicība, depresija un dažreiz arī euforija. Tiek traucēta noskaņojuma, aizkaitināmības, atmiņas un miega raksturīga nestabilitāte, palielinās cīpslu refleksi un raksturīgs neliels ekstremitāšu trīce. Attīstas azotēmija. Ar smagām neatgriezeniskām aknu pārmaiņām rodas faktiskā koma. Komas periodā aizrautība tiek aizstāta ar apspiešanu (stuporu) un progresējošu apziņas traucējumu līdz pat pilnam zaudējumam. Mengālas parādības, patoloģiskie refleksi, motoriskā nemiers, krampji attīstās. Ir traucēta elpošana (piemēram, Kussmaul, Cheyne-Stokes); neliels uzpildes impulss, aritmija, ķermenī rodas hipotermija. Pacienta seja ir atšķaidīta, ekstremitātes ir aukstas, raksturīgā saldā aknu smaka rodas no mutes un ādas, un palielinās hemorāģiskās parādības. ESR, atlikušā slāpekļa un amonjaka līmenis asins serumā palielinās, rodas hipokalēmija un hiponatriēmija, notiek metaboliska acidoze. Termināla fāzē EEG līkne saplūst.

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

Aknu barjeras un detoksikācijas pārkāpums

Aknu funkciju nepietiekamība organismā izpaužas kā vielmaiņas traucējumi, žults veidošanās traucējumi, aknu barjeras funkcijas pazemināšanās, izmaiņas asins sastāvā un īpašībās, nervu sistēmas funkcijas izmaiņas, ūdens metabolisma traucējumi. Aknu mazspējas cēloņi: - baktērijas (streptokoku, stafilokoku, vēdertīfa bacillus uc), vīrusi (A, B, C, D, E hepatīta vīrusi, enterovīrusi, infekciozs mononukleozes vīruss uc), spirocetes; - rūpnieciskās indes (fosfors, dzīvsudrabs, svins, mangāns, benzols uc); - narkotikas (barbiturāti, sulfonamīdi, antibiotikas uc); - augu indes (piemēram, muskarīns, afalotoksīns uc) - radiācijas slimības rezultātā; - ilgs alkohola lietojums utt.

Aknu distrofija - tās ir kvantitatīvas un kvalitatīvas strukturālas izmaiņas aknu šūnās un / vai starpšūnu vielā, ko izraisa vielmaiņas traucējumi. Dinstrofijās trofisku traucējumu rezultātā šūnās vai starpšūnu vielā uzkrājas dažādi metaboliskie produkti (olbaltumvielas, tauki, ogļhidrāti, minerāli, ūdens). Disstrofiju morfoloģiskā būtība ir izteikta kā: - ķermenī esošo vielu daudzuma palielināšanās vai samazināšanās normā; - kvalitātes izmaiņas, t.i., organismā raksturīgo vielu fizikāli ķīmiskās īpašības normālos apstākļos; - parasto vielu parādīšanās neparastā vietā; - jaunu vielu rašanos un uzkrāšanos, kas nav raksturīgas viņam normā. Parenhīma taukskābju deģenerācija ir citoplazmas lipīdu vielmaiņas traucējumu strukturāla izpausme, ko var izteikt tauku uzkrāšanās brīvā stāvoklī šūnās, kur tas nav atrasts normāli. Aknu taukainā deģenerācija izpaužas kā straujais tauku satura un izmaiņas hepatocītos. Tauku aknu cēlonis - triglicerīdu uzkrāšanās aknu šūnu citoplazmā - notiek vielmaiņas traucējumu rezultātā šādos apstākļos: - palielinoties tauku mobilizācijai taukaudos; - ja taukskābju konversijas ātrums aknu šūnā triglicerīdos palielinās, palielinoties attiecīgo fermentu sistēmu aktivitātei; - kad samazinās triglicerīdu oksidēšana uz acetil-CoA un ketona struktūrām orgānos; - ja proteīnu sintēze - tauku akceptori ir nepietiekami. Hepatoze ir aknu slimību grupa, kurai pievienojas parenhīmas distrofija bez izteiktas mezenhīma šūnu reakcijas. Akūta hepatoze

Aknu ciroze ir hroniska progresējoša slimība, ko raksturo palielināta aknu mazspēja aknu šūnu distrofijas, cicatricial grumbu un aknu strukturālās pārstrukturēšanas dēļ.

Aknu barjeras un detoksikācijas pārkāpums. Šīs aknu funkcijas tiek panāktas, pateicoties tajā notiekošajiem ķīmiskajiem procesiem. Svarīgākie no tiem ir šādi: -acetilēšana - process notiek ar koenzīma A palīdzību, piedaloties ATP; - oksidācija - kad aknu mazspēja tiek samazināta, aminoskābju oksidācija nenotiek ar aminoxidāžu palīdzību līdz aldehīdiem un atbilstošajām skābēm; -metilācija - dramatiski mainās, kad aknu funkcija ir nepietiekama, jo īpaši adrenalīna, kreatīna, metil-nikotinamīda veidošanās no metilgrupām, kuru donori ir metionīns, holīns, betīns; - savienoto savienojumu veidošanās - samazināts savienojumu veidošanās ar glikuronskābi, glikokolīnu, cisteīnu un sērskābi; samazinās arī aromātisko skābju un spirtu (fenols, benzoskābe un salicilskābes, fenolftaleīns, mentols, kampars) veidošanās kombinācijā ar glikuronskābi. Aknu retikuloendoteliālās sistēmas šūnu bojājumi izraisa daudzu MO, to toksīnu un dažādu koloidālu savienojumu aizkavēšanos, gremošanu un neitralizāciju. Aknu koma - toksisks smadzeņu bojājums smagu aknu bojājumu dēļ. To raksturo psihes, apziņas, kustību nervu regulēšanas traucējumi. To izraisa baktēriju proteīnu fermentu sadalīšanās rezultātā zarnās veidojušos toksisko vielu uzkrāšanās asinīs. Veseliem cilvēkiem šīs vielas, kas ietver amonjaku, amīnus un fenolus, uzsūcas asinīs un neitralizējas aknās. Aknu bojājuma gadījumā to koncentrācija asinīs ievērojami palielinās. Aknu koma attīstībā tiek izdalīti precomas posmi, kas apdraud bīstamu komu un komu. Ir arī hepatocelulārā (endogēnā) koma, ko izraisa masveida parenhīmas nekroze; portocaval (apvedceļš, šunt, eksogēns) koma, ko izraisa aknu ievērojama izslēgšana no vielmaiņas procesiem izteiktu portokavalo anastomožu klātbūtnes dēļ un jaukta koma, kas notiek galvenokārt aknu cirozē. Precomatozes periodā parasti ir progresējoša anoreksija, slikta dūša, aknu lieluma samazināšanās, dzelte, hiperbilirubinēmija un žultsskābes satura palielināšanās asinīs. Nākotnē palielinās neiropsihiskie traucējumi, garīgā atpalicība, depresija un dažreiz arī euforija. Tiek traucēta noskaņojuma, aizkaitināmības, atmiņas un miega raksturīga nestabilitāte, palielinās cīpslu refleksi un raksturīgs neliels ekstremitāšu trīce. Attīstas azotēmija. Ar smagām neatgriezeniskām aknu pārmaiņām rodas faktiskā koma. Komas periodā aizrautība tiek aizstāta ar apspiešanu (stuporu) un progresējošu apziņas traucējumu līdz pat pilnam zaudējumam. Mengālas parādības, patoloģiskie refleksi, motoriskā nemiers, krampji attīstās. Ir traucēta elpošana (piemēram, Kussmaul, Cheyne-Stokes); neliels uzpildes impulss, aritmija, ķermenī rodas hipotermija. Pacienta seja ir atšķaidīta, ekstremitātes ir aukstas, raksturīgā saldā aknu smaka rodas no mutes un ādas, un palielinās hemorāģiskās parādības. ESR, atlikušā slāpekļa un amonjaka līmenis asins serumā palielinās, rodas hipokalēmija un hiponatriēmija, notiek metaboliska acidoze. Termināla fāzē EEG līkne saplūst.

ALKOHOLA IETEKME UZ DZĪVNIEKU DISINTOXIKĀCIJAS FUNKCIJU

Novosibirskas Valsts medicīnas universitātes Medicīniskās ķīmijas katedra, Novosibirska

Ķīmijas zinātņu kandidāts, Novosibirskas Valsts medicīnas universitātes asociētais profesors, Novosibirska

Ievads

Etanols ir universāls indivīds ar citoplazmu, kam ir destruktīva ietekme uz visām cilvēka sistēmām un orgāniem. Ar sistemātisku alkohola lietošanu būtiski ietekmē centrālo un perifēro nervu sistēmu, kuņģa-zarnu traktu, sirds un asinsvadus, humorālo un šūnu imunitāti, asins sistēmu, nieres, plaušas, dzimumorgānus.

Iedala divus alkohola iedarbības posmus uz ķermeņa. Pirmais ir absorbcija vai rezorbcija, otrais ir eliminācija vai eliminācija. Absorbcijas laiku uzskata no alkohola lietošanas sākuma līdz maksimālajai koncentrācijai asinīs. Šis periods dažādos cilvēkos notiek ar dažādām likmēm, kas var svārstīties no 2 līdz 6 stundām. Eliminācijas periods sākas tikai pēc tam, kad alkohola koncentrācija asinīs sasniedz līmeni, kas pārsniedz 90%. 2-10% alkohola izdalās no organisma urīna, izkārnījumu, sviedru veidā. Šis process notiek 8-12 stundu laikā. Pārējais spirts tiek oksidēts organismā. Tādējādi tas tiek noņemts daudz ilgāk nekā uzsūcas.

Visvairāk alkohola uzkrājas smadzeņu audos, salīdzinot ar citiem orgāniem. Tas ir atvasināts no tiem arī daudz ilgāk. Tas liecina, ka alkohols ietekmē smadzenes un nervu sistēmu ilgāk nekā citi orgāni. Augsta alkohola koncentrācija ilgstoši saglabājas olnīcās, spermā un arī prostatas sekrēcijā.

Alkohola ietekme uz aknām

Aknas veic ļoti daudz noderīgu funkciju cilvēka organismā. Tam ir svarīga loma visos ķermeņa vielmaiņas procesos. Tā veic arī antitoksisku funkciju. Ja cilvēks patērē alkoholu, aknas ir atbildīgas par alkohola etilspirta oksidēšanu uz aldehīda acetātu un pēc tam uz etiķskābi, un nākamais solis ir ūdens un oglekļa dioksīds. Vairāk nekā 90% oksidācijas procesa notiek aknās. Atlikušie 10% alkohola neitralizē citus orgānus. Tāpēc aknas veic galveno antitoksisko funkciju.

Protams, aknu šūnas ļoti ietekmē alkohola ietekme uz tiem. Nāves gadījumā aknu šūnas tiek aizstātas ar taukiem vai saistaudiem. Šīs izmaiņas aknās sauc par cirozi. Ciroze alkohola lietošanas rezultātā ir neārstējama slimība. Šajā sakarā šī tēma ir ļoti svarīga. [1]

Aknu ne-gremošanas funkcija.

Aknas aizsargā organismu no toksiskiem gremošanas līdzekļiem, kas nāk no zarnām (indola, skatola, fenola) un svešķermeņiem. Toksisko vielu neitralizācija hepatocīti notiek to oksidācijas, samazināšanas, saiknes ar glikuronskābi un sērskābi, glicīnu un glutamīnu dēļ, kas izraisa netoksisku produktu veidošanos. Deaminējot olbaltumvielu metabolisma starpproduktus hepatocītos, veidojas toksisks amonjaks, kas inaktivējas urīnvielas sintēzes dēļ. [4]

Etanola neitralizācijas metabolisms

Etanolu var sintezēt cilvēka organismā vai piegādāt kopā ar pārtiku. Endogēns etilspirts atrodas asinīs koncentrācijā no 0,0004 līdz 0,001 g / l. Etanola avoti ir:

Glikozes konversija: glikozes-piruvāta-acetaldehīda-etanols; ogļhidrātu spirta fermentācija zarnu mikroflorā un elpceļos.

Cilvēka eksogēnā etanola avots ir alkoholiskie dzērieni un pat daži pārtikas produkti (sulas, kefīrs, maize). Etanola metabolisms (oksidēšanās) jau ir mutes gļotādā un turpinās daudzos orgānos, bet galvenokārt aknās (līdz 70-95% oksidētā etanola).

Daži no etanola un acetaldehīda oksidācijas reakcijām ir parādīti zemāk. Zemās un vidējās devās etanols tiek oksidēts, piedaloties NAD atkarīgiem enzīmiem (1. attēls).

1. attēls. Etanola oksidēšanās ar NAD atkarīgu dehidrogenāzi.

Etiķskābe tiek pārvērsta acetils CoA, kas ir etanola metabolisma gala produkts. Acetils CoA tiek oksidēts citrāta ciklā līdz CO2, un, ja tas ir bagāts pacientiem ar hronisku alkoholismu, to lieto aknās, lai sintezētu taukskābes, taukus un holesterīnu. holesterīna līmenis. Aptuveni 10% eksogēna etanola izdalās nemainītā veidā ar izelpoto gaisu, urīnu un sviedriem.

Etanols kā amfifiliska viela palielina asins un smadzeņu barjeras caurlaidību citām vielām, iekļūst smadzenēs, traucē membrānu struktūru un darbību un maina metabolismu gandrīz visos orgānos. Vēl izteiktāku toksisku iedarbību uzrāda etanola metabolisma acetaldehīda produkts.

Acetaldehīds var mijiedarboties ar proteīnu, enzīmu, receptoru, glutationa funkcionālajām grupām (NH2, SH, OH), vienlaikus traucējot to funkcijām, kas var izraisīt mutes dobuma, rīkles un urīnceļu vēzi, acetaldehīds inhibē NADH-dehidrogenāzi un samazina hemoglobīna spēju pārvadāt skābekli, kas izraisa enerģijas metabolisma un ATP sintēzes pārkāpumu. Hroniskajā alkoholismā acetaldehīds reaģē ar dopamīnu un serotonīnu, veidojot alkoholiskos opioīdus, kas reaģē ar opiātu receptoriem, un ir faktori alkohola euforijas un alkohola tieksmes attīstībā. Viens no šiem opioīdiem izdalās ar urīnu un kalpo kā sistemātiskas, pastāvīgas alkohola lietošanas klīnisks un bioķīmisks marķieris.

Izmantojot lielu daudzumu etanola (barbiturātiem ir savs P450), tiek ierosināta īpaša mikrosomāla etanola oksidēšanas sistēma (MEOS), kurā citohroma P450 II E ir nozīmīga loma - viens no citohroma P450 izoenzīmiem. Šādā situācijā etanola oksidēšana ir šāda:

Pēc tam acetaldehīdu oksidē acetaldehīda dehidrogenāze (koenzīms FAD).

Turklāt citohroma P450 II El paātrina aktīvo toksisko skābekļa formu veidošanos, kas stimulē lipīdu peroksidāciju un bojā daudzu orgānu membrānas.

Citoxrome P450 II E, tāpat kā citos citohromos P450, nav absolūtas specifiskuma un var katalizēt reakcijas ar citām vielām, ieskaitot zāles, ar zemāku ātrumu, izraisot to biotransformāciju. Personām ar alkoholismu etanols palielina "tā" citohroma P450 aktivitāti attiecībā pret etanolu ar indukciju. Tāpēc šī fermenta relatīvās īpatnības dēļ zāļu biotransformācija notiek daudz aktīvāk un samazinās zāļu iedarbība. Etanola un acetaldegyļa oksidēšanas rezultātā ar alkohola dehidrogenāzi un acetaldehīda dehidrogenāzi palielinās NADH saturs, kas izraisa laktacidozes metabolisma dažādību, glikoneogēnes inhibīciju, hipoglikēmiju, citrāta cikla enzīmu aktivitātes samazināšanos un enerģijas metabolisma pavājināšanos. Etanola un acetaldehīda iedarbības sekas ir olbaltumvielu, lipīdu, ogļhidrātu, biogēno amīnu, neiropeptīdu, kā arī iekšējo orgānu (viscerālās alkoholisma) un enerģijas metabolisma bojājumu traucējumi.

Etanola un acetaldehīda iedarbības sekas var būt olbaltumvielu, lipīdu, ogļhidrātu, biogēno amīnu, neiropeptīdu, kā arī iekšējo orgānu slimību (viscerālā alkoholisms) un nervu sistēmas bojājumu izraisītas vielmaiņas traucējumi, veidojot alkohola atkarību un alkohola toleranci pret etanolu. [3]

Secinājums

Tādējādi alkohola ietekme uz iekšējiem orgāniem sākotnēji ir postoša, bet tā kā organismam ir kompensācijas un adaptācijas mehānismi, tas samazina zaudējumus un atjauno traucētās funkcijas. Tajā pašā laikā piesaista milzīgus ķermeņa resursus. Pielāgošanās un kompensācijas mehānismu izpausmes ir palielināta alkohola tolerance (tolerance). [2]

Publikācijas Par Aknu Diagnostiku

Kādai jābūt diētai pēc žultspūšļa izņemšanas pirmajās dienās un pēc 1 mēneša?

Diētas

Diēta pēc žultspūšļa izņemšanas ir svarīga rehabilitācijas procesa daļa, kas nepieciešama gremošanas sistēmas pielāgošanai jauniem funkcionēšanas apstākļiem.

Uztura 5 principi pankreatīta gadījumā

Ciroze

Uzturs 5 pankreatīta gadījumā ir nepieciešams, lai samazinātu aizkuņģa dziedzera izdalīšanos, kas var sagremot orgānu audus un izraisīt neatgriezeniskas sekas. 5. tabulu apzīmē ar “P” indeksu un piešķir divos variantos, lai ļautu organismam akūtas pankreatīta laikā pārvarēt iekaisuma procesu un atjaunot skartā orgāna funkciju.

Kā un cik dienas lietot Legalon 140?

Hepatīts

Aknu uzturēšana veselīgā stāvoklī ir iespējama ar narkotiku palīdzību, no kuriem viens ir Legalon 140. Sekojot ārsta norādījumiem un ievērojot norādījumus par Legalon lietošanu, jūs varat ievērojami uzlabot savu veselību.

ASD frakcija 2 hepatīta C lietošanas instrukcijām

Analīzes

SDA 2 frakcijas izmantošana C hepatītā ir viena no alternatīvās medicīnas metodēm. Neskatoties uz narkotiku izcelsmes noslēpumiem un to darbības jomu veterinārajā medicīnā, ir gadījumi, kad cilvēki, tostarp aknas, izārstē smagas slimības.