Galvenais / Ciroze

Pirmie autoimūna hepatīta simptomi, diagnostika un ārstēšanas shēma

Ciroze

Autoimūns hepatīts ir neskaidras etioloģijas iekaisuma aknu slimība ar hronisku gaitu, ko papildina iespējamā fibrozes vai cirozes attīstība. Šo bojājumu raksturo zināmi histoloģiski un imunoloģiski simptomi.

Pirmā pieminēt šādu aknu bojājumu parādījās zinātniskajā literatūrā XX gadsimta vidū. Tad tika lietots termins "lupoid hepatitis". 1993. gadā Starptautiskā slimību izpētes grupa ierosināja pašreizējo patoloģijas nosaukumu.

Kas tas ir?

Autoimūns hepatīts ir nezināmas etioloģijas (cēlonis) aknu parenhīma iekaisuma slimība, ko papildina daudzu imūnsistēmu (gamma globulīnu, autoantivielu, makrofāgu, limfocītu uc) parādīšanās organismā.

Attīstības cēloņi

Tiek uzskatīts, ka sievietes biežāk cieš no autoimūna hepatīta; maksimālā sastopamība notiek 15 līdz 25 gadu vecumā vai menopauze.

Autoimūnā hepatīta patoģenēzes pamatā ir autoantivielu veidošanās, kuru mērķis ir aknu šūnas - hepatocīti. Attīstības cēloņi nav zināmi; teorijas, kas izskaidro slimības rašanos, balstās uz pieņēmumu par ģenētiskās predispozīcijas un iedarbības faktoru ietekmi:

  • infekcija ar hepatīta vīrusiem, herpes;
  • aknu audu izmaiņas (bojājumi), ko izraisa baktēriju toksīni;
  • lietojot zāles, kas izraisa imūnreakciju vai izmaiņas.

Slimības sākumu var izraisīt gan viens faktors, gan to kombinācija, tomēr sprūda kombinācija padara šo kursu smagāku, veicina ātru procesa progresēšanu.

Slimības formas

Ir 3 autoimūnu hepatītu veidi:

  1. Tas notiek aptuveni 80% gadījumu, biežāk sievietēm. To raksturo klasisks klīniskais attēls (lupoīds hepatīts), ANA un SMA antivielu klātbūtne, vienlaicīga imūnpatoloģija citos orgānos (autoimūns vairogdziedzeris, čūlains kolīts, diabēts uc), lēna gaita bez vardarbīgām klīniskām izpausmēm.
  2. Klīniskās izpausmes ir līdzīgas I tipa hepatīta izpausmēm, un galvenā atšķirība ir SLA / LP antivielu noteikšana pret šķīstošo aknu antigēnu.
  3. Tam ir ļaundabīgs kurss, nelabvēlīga prognoze (diagnozes laikā aknu ciroze tiek konstatēta 40-70% pacientu), tā arī attīstās biežāk sievietēm. To raksturo LKM-1 antivielu pret citohroma P450 klātbūtne asinīs, antivielas LC-1. Extrahepatic imūnās izpausmes ir izteiktākas nekā I tipa.

Pašlaik tiek apšaubīta III tipa autoimūnā hepatīta esamība; tiek ierosināts to neuzskatīt par atsevišķu formu, bet gan par īpašu I tipa slimības gadījumu

Autoimūnā hepatīta sadalījums pa veidiem nav nozīmīgs klīniskais nozīmīgums, kas atspoguļo lielāku zinātnisko interesi, jo tas nerada izmaiņas diagnostikas un ārstēšanas taktikā.

Autoimūna hepatīta simptomi

Izpausmes nav specifiskas: nav vienas pazīmes, kas to unikāli klasificētu kā precīzu autoimūnu hepatīta simptomu. Slimība sākas, pakāpeniski, ar tādiem bieži sastopamiem simptomiem (pēkšņs debija notiek 25-30% gadījumu):

  • galvassāpes;
  • neliels ķermeņa temperatūras pieaugums;
  • ādas dzeltēšana;
  • meteorisms;
  • nogurums;
  • vispārējs vājums;
  • apetītes trūkums;
  • reibonis;
  • smagums kuņģī;
  • sāpes labajā un kreisajā hipohondrijā;
  • palielināta aknas un liesa.

Ar slimības progresēšanu turpmākajos posmos tiek novēroti:

  • ādas mīkstums;
  • pazemināt asinsspiedienu;
  • sāpes sirdī;
  • plaukstu apsārtums;
  • telangiektāzijas (zirnekļa vēnu) parādīšanās uz ādas;
  • paaugstināts sirdsdarbības ātrums;
  • aknu encefalopātija (demence);
  • aknu koma.

Klīnisko attēlu papildina līdzsvara slimību simptomātika; visbiežāk tās ir migrējošas sāpes muskuļos un locītavās, pēkšņs ķermeņa temperatūras pieaugums un makulopapulārs izsitums uz ādas. Sievietēm var būt sūdzības par menstruāciju pārkāpumiem.

Diagnostika

Autoimūnā hepatīta diagnostiskie kritēriji ir seroloģiskie, bioķīmiskie un histoloģiskie marķieri. Saskaņā ar starptautiskiem kritērijiem ir iespējams runāt par autoimūnu hepatītu, ja:

  • γ-globulīnu un IgG līmenis pārsniedz normālās vērtības 1,5 reizes vai vairāk;
  • ievērojami palielināja AST, ALT aktivitāti;
  • anamnēzē nav asins pārliešanas, saņemot hepatotoksiskas zāles, alkohola lietošanu;
  • asinīs nav konstatēti aktīvās vīrusu infekcijas marķieri (A, B, C utt.);
  • antivielu titri (SMA, ANA un LKM-1) pieaugušajiem virs 1:80; bērniem virs 1:20.

Aknu biopsija ar audu parauga morfoloģisko pārbaudi atklāj hroniska hepatīta attēlu ar izteiktas aktivitātes pazīmēm. Autoimūnā hepatīta histoloģiskās pazīmes ir tilti vai pakāpeniska parenhīma nekroze, limfātiskā infiltrācija ar plazmas šūnu pārpilnību.

Autoimūna hepatīta ārstēšana

Terapijas pamatā ir glikokortikosteroīdu - narkotiku-imūnsupresantu - lietošana (nomāc imunitāti). Tas ļauj samazināt autoimūnu reakciju aktivitāti, kas iznīcina aknu šūnas.

Pašlaik ir divi autoimūna hepatīta ārstēšanas režīmi: kombinēts (prednizons + azatioprīns) un monoterapija (lielas prednizolona devas). To efektivitāte ir tāda pati, abas shēmas ļauj sasniegt remisiju un palielināt izdzīvošanas līmeni. Tomēr kombinēto terapiju raksturo mazāka blakusparādību sastopamība, kas ir 10%, bet ārstēšana ar prednizonu tikai šis skaitlis sasniedz 45%. Tāpēc, ja azatioprīna panesamība ir laba, vispirms ir ieteicama pirmā iespēja. Īpaši kombinētā terapija ir indicēta gados vecākām sievietēm un pacientiem, kuri cieš no diabēta, osteoporozes, aptaukošanās un pastiprinātas nervozitātes.

Monoterapiju ordinē grūtniecēm, pacientiem ar dažādiem audzējiem, kas cieš no smagām citopēnijas formām (dažu asins šūnu trūkums). Ja ārstēšanas kurss nepārsniedz 18 mēnešus, nav novērotas izteiktas blakusparādības. Ārstēšanas laikā pakāpeniski samazinās prednizona deva. Autoimūnā hepatīta ārstēšanas ilgums ir no 6 mēnešiem līdz 2 gadiem, dažos gadījumos terapija tiek veikta visā dzīves laikā.

Ķirurģiska ārstēšana

Šo slimību var izārstēt tikai ar operāciju, kas sastāv no aknu transplantācijas (transplantācijas). Operācija ir diezgan nopietna un pacientiem ir grūti. Ir arī vairākas diezgan bīstamas komplikācijas un neērtības, ko izraisa orgānu transplantācijas:

  • aknas var neatrunēties un ķermenis to noraidīt, kaut arī pastāvīgi tiek izmantotas zāles, kas nomāc imunitāti;
  • pastāvīga imūnsupresantu lietošana organismā ir sarežģīta, jo šajā periodā ir iespējams iegūt jebkuru infekciju, pat visizplatītāko ARVI, kas var izraisīt meningīta (meningītu iekaisumu), pneimonijas vai sepses attīstību depresijas imunitātes apstākļos;
  • Transplantētās aknas nevar pildīt savas funkcijas, un pēc tam attīstās akūta aknu mazspēja un iestājas nāve.

Vēl viena problēma ir atrast piemērotu donoru, tas var aizņemt pat dažus gadus, un tas nesedz daudz naudas (no aptuveni 100 000 ASV dolāru).

Invaliditāte ar autoimūnu hepatītu

Ja slimības attīstība ir izraisījusi aknu cirozi, pacientam ir tiesības sazināties ar ITU biroju (organizāciju, kas veic medicīnisko un sociālo pārbaudi), lai apstiprinātu šīs ķermeņa izmaiņas un saņemtu valsts palīdzību.

Ja pacients ir spiests mainīt savu darba vietu viņa veselības stāvokļa dēļ, bet var ieņemt citu vietu ar zemāku atalgojumu, viņam ir tiesības uz trešo invaliditātes grupu.

  1. Ja slimība atkārtojas nepārtraukti, pacienta pieredze: vidēji smaga un smaga aknu disfunkcija, pašapkalpošanās spēju ierobežojumi, darbs ir iespējams tikai īpaši izveidotos darba apstākļos, izmantojot papildu tehniskos līdzekļus, tad tiek pieņemta otrā invaliditātes grupa.
  2. Pirmo grupu var iegūt, ja slimība progresē strauji, un pacientam ir smaga aknu mazspēja. Pacienta pašapkalpošanās efektivitāte un spējas tiek samazinātas tik daudz, ka ārsti raksta pacienta medicīniskos datus par pilnīgu nespēju strādāt.

Ir iespējams strādāt, dzīvot un ārstēt šo slimību, taču tā joprojām tiek uzskatīta par ļoti bīstamu, jo tās rašanās iemesli nav pilnībā saprotami.

Preventīvie pasākumi

Autoimūna hepatīta gadījumā ir iespējama tikai sekundāra profilakse, kas ietver šādu darbību veikšanu:

  • regulāras gastroenterologa vai hepatologa vizītes;
  • pastāvīga aknu enzīmu, imūnglobulīnu un antivielu aktivitātes līmeņa uzraudzība;
  • īpaša diēta un maiga ārstēšana;
  • ierobežojot emocionālo un fizisko stresu, lietojot dažādas zāles.

Savlaicīga diagnoze, pareizi parakstītas zāles, augu izcelsmes zāles, ārstniecisko līdzekļu ievērošana un ārsta norādījumi dos iespēju pacientam ar autoimūna hepatīta diagnozi efektīvi risināt šo slimību, kas ir bīstama veselībai un dzīvībai.

Prognoze

Ja neārstē, slimība progresē nepārtraukti; spontāni remisijas nenotiek. Autoimūnā hepatīta rezultāts ir aknu ciroze un aknu mazspēja; 5 gadu izdzīvošana nepārsniedz 50%.

Ar savlaicīgas un labi veiktas terapijas palīdzību vairumā pacientu ir iespējams panākt remisiju; tomēr izdzīvošanas rādītājs 20 gadiem ir vairāk nekā 80%. Aknu transplantācija dod rezultātus, kas ir salīdzināmi ar zāļu remisiju: ​​5 gadu prognoze ir labvēlīga 90% pacientu.

Kas ir autoimūns hepatīts, tā simptomi un ārstēšanas metodes

Autoimūns hepatīts (AH) ir ļoti reta slimība visu veidu hepatīta un autoimūnās slimībās.

Eiropā biežums ir 16-18 pacienti ar hipertensiju uz 100 000 cilvēkiem. Aļaskā un Ziemeļamerikā izplatība ir augstāka nekā Eiropas valstīs. Japānā saslimstības līmenis ir zems. Āfrikas amerikāņiem un latīņu amerikāņiem slimības gaita ir ātrāka un sarežģītāka, terapeitiskie pasākumi ir mazāk efektīvi un mirstība ir lielāka.

Slimība notiek visās vecuma grupās, visbiežāk sievietes slimo (10-30 gadus veci, 50-70 gadus veci). Bērni ar hipertensiju var parādīties no 6 līdz 10 gadiem.

AH, ja nav terapijas, ir bīstama dzelte, aknu ciroze. Pacientu ar hipertensiju izdzīvošana bez ārstēšanas ir 10 gadi. Ar agresīvāku hepatīta kursu paredzamais dzīves ilgums ir mazāks par 10 gadiem. Raksta mērķis ir veidot priekšstatu par slimību, atklāt patoloģijas veidus, klīnisko attēlu, parādīt slimības ārstēšanas iespējas, brīdināt par patoloģijas sekām, ja netiek sniegta savlaicīga palīdzība.

Vispārīga informācija par patoloģiju

Autoimūns hepatīts ir patoloģisks stāvoklis, ko papildina iekaisuma izmaiņas aknu audos, cirozes attīstība. Slimība izraisa aknu šūnu atgrūšanas procesu ar imūnsistēmu. AH bieži pavada citas autoimūnās slimības:

  • sistēmiska sarkanā vilkēde;
  • reimatoīdais artrīts;
  • multiplā skleroze;
  • autoimūns tiroidīts;
  • eksudatīva eritēma;
  • hemolītiskā autoimūna anēmija.

Cēloņi un veidi

Hepatīta C, B, Epstein-Barr vīrusi tiek uzskatīti par iespējamiem aknu patoloģijas attīstības cēloņiem. Taču nav skaidras saiknes starp zinātnes avotiem starp slimības veidošanos un šo patogēnu klātbūtni organismā. Ir arī iedzimta teorija par patoloģijas rašanos.

Ir vairāki patoloģijas veidi (1. tabula). Histoloģiski un klīniski šie hepatīta veidi neatšķiras, bet 2. tipa slimība bieži ir saistīta ar C hepatītu. Visi hipertensijas veidi tiek ārstēti vienādi. Daži eksperti nepiekrīt 3. tipam kā atsevišķam, jo ​​tas ir ļoti līdzīgs 1. tipam. Viņiem ir tendence klasificēt pēc diviem slimības veidiem.

1. tabula. Slimības šķirnes atkarībā no saražotajām antivielām

  1. ANA, AMA, LMA antivielas.
  2. 85% pacientu ar autoimūnu hepatītu.
  1. LKM-1 antivielas.
  2. Tikpat bieži notiek arī bērniem, vecāka gadagājuma pacientiem, vīriešiem un sievietēm.
  3. ALT, AST gandrīz nemainījās.
  1. SLA, anti-LP antivielas.
  2. Antivielas iedarbojas uz hepatocītiem un aizkuņģa dziedzeri.

Kā tas attīstās un izpaužas?

Slimības mehānisms ir antivielu veidošanās pret aknu šūnām. Imūnsistēma sāk akceptēt savu hepatocītu kā ārzemju. Tajā pašā laikā asinīs tiek ražotas antivielas, kas raksturīgas konkrētam slimības veidam. Aknu šūnas sāk sadalīties, rodas nekroze. Iespējams, ka hepatīta C, B, Epstein-Barr vīrusi sāk patoloģisku procesu. Papildus aknu bojāejai ir aizkuņģa dziedzera un vairogdziedzera bojājumi.

  • iepriekšējās paaudzes jebkuras etioloģijas autoimūnu slimību klātbūtne;
  • inficēti ar HIV;
  • pacientiem ar B hepatītu.

Patoloģiskais stāvoklis ir iedzimts, bet tas ir ļoti reti. Slimība var izpausties gan akūti, gan pakāpeniski palielinoties klīniskajam attēlam. Akūta slimības gaita simptomi ir līdzīgi akūtajam hepatītam. Pacienti parādās:

  • sāpīga pareizā hipohondrija;
  • dispepsijas simptomi (slikta dūša, vemšana);
  • dzelte sindroms; s
  • nieze;
  • telangiektāzija (asinsvadu bojājumi uz ādas);
  • eritēma.

Hipertensijas ietekme uz sievietes un bērna ķermeni

Sievietēm ar autoimūnu hepatītu, kas bieži tiek identificēts:

  • hormonālie traucējumi;
  • amenorejas attīstība;
  • grūtības ieņemt bērnu.

Hipertensijas klātbūtne grūtniecēm var izraisīt priekšlaicīgu dzemdību, pastāvīgu abortu draudus. Laboratorijas parametri pacientiem ar hipertensiju grūtniecības laikā var pat uzlabot vai normalizēties. AH bieži neietekmē augli. Grūtniecība parasti notiek vairumam pacientu, bērna piedzimšana netiek vērtēta.

Pievērsiet uzmanību! Ir ļoti maz statistikas par hipertensijas gaitu grūtniecības laikā, jo slimība tiek mēģināta atklāt un ārstēt slimības sākumposmā, lai netiktu radītas smagas klīniskās patoloģijas formas.

Bērniem slimība var attīstīties visstraujāk, ar plašu aknu bojājumu, jo imūnsistēma nav perfekta. Bērnu mirstība vecuma grupā ir daudz augstāka.

Kā parādās autoimūns aknu bojājums?

Hepatīta autoimūnās formas izpausmes var ievērojami atšķirties. Pirmkārt, tas ir atkarīgs no patoloģijas rakstura:

Akūta strāva. Šajā gadījumā izpausmes ir ļoti līdzīgas vīrusu hepatītam, un tikai tādu testu veikšana kā ELISA un PCR ļauj atšķirt patoloģijas. Šāds stāvoklis pacientam var ilgt vairākus mēnešus, negatīvi ietekmējot dzīves kvalitāti. Kādi ir simptomi šajā gadījumā:

Autoimūnā hepatīta diagnostika

  • asas sāpes labajā pusē;
  • kuņģa-zarnu trakta traucējumu simptomi (pacients ir ļoti slims, vemšana, reibonis);
  • ādas un gļotādu dzeltēšana;
  • smaga nieze;
  • sadalījums Pacienta fiziskās pārbaudes laikā sāpes, nospiežot uz labās piekrastes arkas laukuma, perkusijas laikā izvirzās aknu apakšējā mala, palpācija (zondēšana) tiek noteikta pēc gludas aknu malas (parasti aknas nav palpētas).

Pakāpeniska simptomu palielināšanās. Šajā gadījumā slimība attīstās pakāpeniski, pacients jūt, ka viņa veselības stāvoklis pasliktinās, bet pat speciālists bieži nespēj precīzi saprast, kur notiek patoloģiskais process. Tas ir tāpēc, ka ar šādu patoloģijas kursu var novērot tikai nelielas sāpes pareizajā hipohondrijā, un, pirmkārt, pacients ir noraizējies par ārpasaulēm:

  • ādas izpausmes: dažāda veida izsitumi (makulas, makulopapulāri, papulovesikulāri), vitiligo un citi pigmentācijas traucējumu veidi, plaukstu un pēdu apsārtums, asinsvadu acs uz vēdera;
  • artrīts un artralģija;
  • vairogdziedzera patoloģijas;
  • plaušu izpausmes;
  • neiroloģiski traucējumi;
  • nieru disfunkcija;
  • psiholoģiski traucējumi nervu bojājumu un depresijas veidā. Tā rezultātā autoimūns hepatīts var ilgstoši maskēt citas slimības, kas noved pie nepareizas diagnozes un līdz ar to arī nepietiekamas ārstēšanas shēmas iecelšanas.

Diagnostikas pasākumi

Patoloģiskā stāvokļa diagnostika ietver vēsturisko datu vākšanu, pārbaudi un papildu metodes. Ārsts izskaidro autoimūnu slimību klātbūtni radiniekiem iepriekšējā paaudzē, vīrusu hepatītu, HIV infekciju pacientā. Speciālists veic arī izmeklēšanu, pēc tam novērtē pacienta stāvokļa smagumu (aknu palielināšanos, dzelti).

Ārstam ir jāizslēdz vīrusu, toksisku, zāļu izraisītu hepatītu. Lai to izdarītu, pacients ziedo asinis pret B hepatīta antivielām. Pēc tam ārsts var veikt autoimūnu aknu bojājumu izmeklēšanu. Pacientam tiek noteikta bioķīmiskā asins analīze amilāzes, bilirubīna, aknu enzīmu (ALT, AST), sārmainās fosfatāzes gadījumā.

Pacientiem tiek parādīts arī asins analīzes, lai noteiktu G, A, M imūnglobulīnu koncentrāciju asinīs, vairumam pacientu ar hipertensiju IgG paaugstinās un IgA un IgM būs normāli. Dažreiz imūnglobulīni ir normāli, tāpēc ir grūti diagnosticēt slimību. Viņi arī veic specifisku antivielu klātbūtnes pārbaudi, lai noteiktu hepatīta veidu (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Lai apstiprinātu diagnozi, veikta aknu audu gabala histoloģiskā izmeklēšana. Mikroskopiskā izmeklēšana liecina par orgānu šūnu izmaiņām, tiek konstatēti limfocītu lauki, uzbriest hepatocīti, daži - nekrotiski.

Veicot ultraskaņas izmeklēšanu, atklājās aknu nekrozes pazīmes, kam seko ķermeņa lieluma palielināšanās, atsevišķu sekciju echogenitātes palielināšanās. Dažreiz ir iespējams noteikt portāla hipertensijas pazīmes (paaugstināts aknu vēnu spiediens, tā paplašināšanās). Papildus ultraskaņai tiek izmantota arī datorizētā tomogrāfija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana.

Hipertensijas diferenciāldiagnoze tiek veikta ar:

  • Vilsona slimība (bērnu praksē);
  • α1-antitripsīna deficīts (bērniem);
  • alkohola aknu bojājumi;
  • bezalkoholiska aknu audu patoloģija;
  • sklerozējošais holangīts (pediatrijā);
  • B, C, D hepatīts;
  • pārklāšanās sindroms.

Kas jums jāzina par slimības ārstēšanu?

Pēc slimības apstiprināšanas ārsti sāk ārstēšanos ar zālēm. Autoimūnā hepatīta ārstēšana ir vērsta uz slimības klīnisko izpausmju novēršanu, kā arī ilgtermiņa remisijas saglabāšanu.

Narkotiku efekti

Ārstēšana tiek veikta, izmantojot glikokortikosteroīdu līdzekļus (Prednizonu, Prednizolonu kopā ar azatioprīnu). Ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem satur divas ārstēšanas formas (1. tabula).

Nesen medikamenta Budesonide kombinācija tika pārbaudīta kopā ar azatioprīnu, kas arī efektīvi ārstē autoimūna hepatīta simptomus akūtā stadijā. Ja pacientam ir simptomi, kas ir ātri un ļoti sarežģīti, viņi arī izraksta ciklosporīnu, takrolīmu, mikofenolāta mofetilu. Šīm zālēm ir spēcīga inhibējoša ietekme uz pacienta imūnsistēmu. Ar narkotiku neefektivitāti tiek pieņemts lēmums par aknu transplantāciju. Orgānu transplantācija notiek tikai 2,6% pacientu, jo hipertensijas terapija ir biežāka.

1. tabula. Autoimūnu hepatīta glikokortikosteroīdu terapijas veidi

Relaksācijas vai autoimūnā hepatīta primārās noteikšanas terapijas ilgums ir 6-9 mēneši. Tad pacients tiek pārnests uz mazāku uzturvielu devu.

Recidīvi tiek ārstēti ar lielām prednizolona (20 mg) un azatioprīna (150 mg) devām. Pēc slimības akūtās fāzes atvieglošanas viņi pāriet uz sākotnējo terapiju un pēc tam uz uzturošo. Ja pacientam ar autoimūnu hepatītu nav slimības klīnisko izpausmju un aknu audos ir tikai nelielas izmaiņas, glikokortikosteroīdu terapija netiek izmantota.

Pievērsiet uzmanību! Ja ar uzturēšanas devu palīdzību tiek sasniegta divu gadu atlaide, zāles pakāpeniski tiek atceltas. Devas samazināšana tiek veikta medikamenta miligramos. Pēc recidīva rašanās ārstēšana tiek atjaunota tādās pašās devās, kādas sākās anulēšana.

Glikokortikosteroīdu lietošana dažiem pacientiem var izraisīt nopietnas blakusparādības ilgstošas ​​lietošanas laikā (grūtniecēm, pacientiem ar glaukomu, cukura diabētu, arteriālu hipertensiju, kaulu osteoporozi). Šiem pacientiem viens no medikamentiem tiek atcelts, viņi cenšas lietot vai nu Prednizonu, vai Azatioprīnu. Devas izvēlas atbilstoši hipertensijas klīniskajām izpausmēm.

Terapija grūtniecēm un bērniem

Lai panāktu panākumus bērnu autoimūnā hepatīta ārstēšanā, slimība ir jā diagnosticē pēc iespējas ātrāk. Pediatrijā arī prednizolonu lieto 2 mg devā uz kilogramu bērna svara. Maksimālā pieļaujamā prednizolona deva ir 60 mg.

Tas ir svarīgi! Plānojot grūtniecību sievietēm remisijas laikā, viņi cenšas lietot tikai Prednizonu, jo tas neietekmē turpmāko augli. Azatioprīna ārsti cenšas neizmantot.

Ja grūtniecības laikā parādās AH recidīvs, Prednizolonam jāpievieno azatioprīns. Šajā gadījumā kaitējums auglim joprojām būs mazāks nekā risks sievietes veselībai. Standarta ārstēšanas režīms palīdzēs samazināt aborts un priekšlaicīgu dzemdību risku un palielinās pilnas grūtniecības iespējamību.

Rehabilitācija pēc terapijas kursa

Glikokortikosteroīdu lietošana palīdz apturēt autoimūnu aknu bojājumu attīstību, taču tas nav pietiekams orgāna pilnīgai atveseļošanai. Pēc terapijas kursa pacientam tiek parādīta ilgtermiņa rehabilitācija, tostarp medikamentu un populāru atbalstošu zāļu lietošana, kā arī stingra īpaša diēta.

Medicīniskās metodes

Narkotiku atveseļošanās organismā ietver noteiktu narkotiku grupu lietošanu. Tomēr ir svarīgi atcerēties, ka to mērķis ir iespējams tikai ar akūtas slimības apturēšanu vai remisijas sākumā hroniskas patoloģijas gaitā, tas ir, kad iekaisuma process izzūd.

Jo īpaši tiek pierādīts, ka tiek izmantotas šādas zāles:

    Normalizē vielmaiņu gremošanas traktā. Aknas ir galvenais ķermeņa filtrs, jo bojājumu dēļ tas vairs nevar efektīvi iztīrīt vielmaiņas produktu asinis, tāpēc tiek parakstītas papildu zāles, kas palīdz novērst toksīnus. Tātad, var iecelt: Trimetabol, Elkar, jogurts, Linex.

Hepatoprotektori. Tiek izmantotas fosfolipīdu zāles, kuru iedarbība ir vērsta uz bojāto hepatocītu atjaunošanu un aknu aizsardzību pret turpmākajiem bojājumiem. Tātad, var iecelt Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail. Šie preparāti ir balstīti uz dabīgo sastāvdaļu - sojas pupām, un tiem ir šādas sekas:

  • uzlabo intracelulāro metabolismu aknās;
  • atjaunot šūnu membrānas;
  • uzlabot veselīgu hepatocītu detoksikācijas funkciju;
  • novērst stromas vai taukaudu veidošanos;
  • normalizē ķermeņa darbu, samazinot enerģijas izmaksas.

Vitamīnu un multivitamīnu kompleksi. Aknas ir orgāns, kas atbild par vielmaiņu un daudzu svarīgu elementu, tostarp vitamīnu, ražošanu. Autoimūns bojājums izraisa šo procesu pārkāpumu, tāpēc organismam ir nepieciešams papildināt vitamīnu rezervi no ārpuses.

Jo īpaši šajā laikā organismam jāsaņem vitamīni, piemēram, A, E, B, folijskābe. Tam nepieciešama īpaša diēta, kas tiks aplūkota tālāk, kā arī farmaceitisko preparātu izmantošana: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Tradicionālā medicīna un uzturs

Tradicionālā medicīna piedāvā izmantot māmiņu (dzert tableti trīs reizes dienā). No garšaugiem jūs varat pieteikties:

Šos garšaugus var izmantot, ja nav citu ieteikumu, novārījumu veidā (karoti vai pusi litra karsta ūdens, vāra ūdens vannā 10-15 minūtes).

Attiecībā uz pārtiku jums jāievēro šie noteikumi:

  • Pacientam ir jāsamazina ceptu, kūpinātu, tauku produktu patēriņš. Buljoni ir labāk pagatavot zemu tauku saturu (no mājputniem, liellopu gaļu). Gaļa būtu vārīti vārīti (cep vai tvaicēti) ar nelielu sviesta daudzumu.
  • Nelietojiet taukainas zivis un gaļu (mencas, cūkgaļa). Ieteicams izmantot mājputnu gaļu, trušu.
  • Ļoti svarīgs hipertensijas uztura aspekts ir alkohola saturošu dzērienu likvidēšana, samazinot tādu medikamentu lietošanu, kas papildus saindē aknas (izņemot ārsta noteiktās).
  • Piena produkti ir atļauti, bet ar zemu tauku saturu (1% kefīra, zemu tauku saturu).
  • Jūs nevarat ēst šokolādi, riekstus, čipus.
  • Diēta būtu vairāk dārzeņu un augļu. Dārzeņiem jābūt tvaicētiem, ceptiem (bet ne garozai) vai vāra uz lēnas uguns.
  • Olas var ēst, bet ne vairāk kā 1 olu dienā. Olu labāk gatavot omlete ar pienu.
  • Noteikti noņemiet no karstu garšvielu, garšvielu, piparu, sinepju diētas.
  • Ēdieniem jābūt daļiņām, mazās porcijās, bet bieži (līdz 6 reizēm dienā).
  • Ēdieni nedrīkst būt auksti vai ļoti karsti.
  • Pacientam nevajadzētu ļaunprātīgi izmantot kafiju un stipru tēju. Dzert labākus augļu dzērienus, augļu dzērienus, vāju tēju.
  • Ir jāizslēdz pākšaugi, spināti, skābenes.
  • Labāk ir aizpildīt graudus, salātus un citus ēdienus ar augu eļļu.
  • Pacientam jāsamazina sviesta, speķa un siera patēriņš.

Prognozes un sekas

Pacientiem, kuri nesaņem kvalitatīvu ārstēšanu, novēro augstu mirstību. Ja autoimūna hepatīta terapija ir veiksmīga (pilnīga atbildes reakcija uz ārstēšanu, stāvokļa uzlabošana), tad pacienta prognoze tiek uzskatīta par labvēlīgu. Veiksmīgas ārstēšanas apstākļos pacientu izdzīvošana ir iespējama līdz 20 gadiem (pēc hipertensijas debijas).

Ārstēšana var notikt, daļēji reaģējot uz zāļu terapiju. Šajā gadījumā tiek izmantotas citotoksiskas zāles.

Dažiem pacientiem trūkst ārstēšanas efekta, kas noved pie pacienta stāvokļa pasliktināšanās, tālākas aknu audu iznīcināšanas. Bez aknu transplantācijas pacienti ātri mirst. Preventīvie pasākumi šajā gadījumā ir neefektīvi, turklāt slimība vairumā gadījumu notiek bez redzama iemesla.

Lielākā daļa hepatologu un imunologu uzskata, ka autoimūna hepatīts ir hroniska slimība, kurai nepieciešama nepārtraukta terapija. Retas slimības ārstēšanas panākumi ir atkarīgi no agrīnas diagnozes, pareizas zāļu izvēles.

Šodien ir izstrādāti īpaši ārstēšanas režīmi, kas ļoti efektīvi atvieglo slimības simptomus, ļauj samazināt aknu šūnu iznīcināšanas ātrumu. Terapija palīdz uzturēt ilgstošu slimības remisiju. AH tiek efektīvi ārstēta grūtniecēm un bērniem līdz 10 gadiem.

Klīniskie pētījumi pamato terapijas efektivitāti ar prednizonu un azatioprīnu. Papildus Prednizolonam tiek izmantots arī budesonīds. Kopā ar azatioprīnu tas arī izraisa ilgstošu remisiju. Augstas ārstēšanas efektivitātes dēļ ļoti retos gadījumos ir nepieciešama aknu transplantācija.

Interesanti Lielākā daļa pacientu bieži baidās no šādām diagnozēm, tās tiek uzskatītas par nāvējošām, tāpēc tās ārstē pozitīvi.

Pacienti saka, ka ārsti retrospektīvi diagnosticē hipertensiju. Tas atklājas jau specializētajās Maskavas un Sanktpēterburgas klīnikās. Šo faktu var izskaidrot ar zemu autoimūna hepatīta rašanās biežumu un līdz ar to arī pieredzes trūkumu to identificēšanā vairumā speciālistu.

Definīcija - kas ir autoimūns hepatīts?

Autoimūns hepatīts ir plaši izplatīts, biežāk sastopams sievietēm. Slimība tiek uzskatīta par ļoti retu, tāpēc nav identificējama skrīninga (profilaktiska) programma. Slimībai nav specifisku klīnisku pazīmju. Lai apstiprinātu diagnozi pacientiem, kas lieto asinis specifiskām antivielām.

Ārstēšanas indikācijas nosaka slimības klīniku. Aknu simptomu klātbūtnē pacientiem ir augsts ALT, AST līmenis (10 reizes). Šādu pazīmju klātbūtnē ārstiem jāizslēdz vīrusu un cita veida hepatīts, jāveic pilnīga pārbaude.

Pēc autoimūna hepatīta diagnozes apstiprināšanas nav iespējams atteikties no ārstēšanas. Pienācīgas palīdzības trūkums pacientam izraisa ātru aknu, cirozes un pēc tam pacienta nāvi. Līdz šim ir izstrādāti un veiksmīgi piemēroti dažādi ārstēšanas režīmi, kas ļauj saglabāt slimības ilgtermiņa remisiju. Pateicoties zāļu atbalstam, ir sasniegts 20 gadu pacientu ar hipertensiju izdzīvošanas rādītājs.

Autoimūna hepatīta antiviela

1. Kas ir autoimūns hepatīts?

Autoimūns hepatīts ir progresējoša nezināmas etioloģijas aknu audu iekaisums, ko raksturo antivielu klātbūtne serumā un hipergammaglobulinēmija. Aknu audu histoloģiskā izmeklēšana atklāj vismaz periportālu hepatītu (pakāpenisku (daļēju) nekrozi vai robežas hepatītu). Slimība progresē strauji un var izraisīt aknu cirozes attīstību, portāla hipertensiju, aknu mazspēju un nāvi. Tā kā trūkst slimības patognomiskie simptomi, ir jāizslēdz hronisks vīrusu hepatīts, Vilsona slimība, alfa1-antitripsīna deficīts, hemochromatosis, narkotiku izraisīts hepatīts, alkohola hepatīts un bezalkoholiskās taukainās aknas, kā arī citas imūnsistēmas, piemēram, autovadītāji, piemēram, vīrusu hepatīts, cits hepatīts, autoimūns hepatīts. žults ciroze un primārais sklerozējošais holangīts. Rūpīga anamnēzes vākšana, atsevišķu laboratorisko pārbaužu veikšana un kvalificēts histoloģisko preparātu pētījums ļauj vairumā gadījumu veikt pareizu diagnozi.

2. Kādas ir autoimūna hepatīta raksturīgās pazīmes?

Pārsvarā skar sievietes (71%). Autoimūns hepatīts attīstās jebkurā vecumā (no 9 mēnešiem līdz 77 gadiem), bet parasti to konstatē pacientiem, kas jaunāki par 40 gadiem. Varbūt akūta, pat zibens; tomēr dažreiz kļūdaina diagnoze tiek veikta no akūta vīrusa vai toksiska hepatīta. 38% pacientu ir saistītas imūnās slimības. Visbiežāk sastopamie ir: autoimūna tiroidīts, čūlainais kolīts, Graves slimība (difūza tirotoksiska strūkla) un sinovīts. Diemžēl 25% pacientu autoimūns hepatīts tiek diagnosticēts jau aknu cirozes stadijā, kas norāda uz asimptomātisko, subklīnisko kursu. Bieži autoimūnā hepatīta imūnseroloģiskie marķieri ir pretmilku muskuļu (ASMA) un antivielu (ANA) antivielas. Abi antivielu veidi ir atrodami 64% pacientu, bet 22% gadījumu tiek konstatētas tikai SMA antivielas, un 14% tikai ANA antivielas. Antivielu titrs var svārstīties; dažreiz tie pilnībā izzūd, it īpaši ārstējot ar kortikosteroīdu hormoniem. Minimālais antivielu titrs, uz kura pamatojoties iegūtie rezultāti tiek saukti par seropozitīviem, nepastāv, bet pieaugušiem pacientiem titriem jābūt> 1:40. Seruma titri> 1: 80 apstiprina diagnozes pareizību. Bez hipergammaglobulinēmijas (īpaši IgG līmeņa paaugstināšanās) - slimības pazīme - diagnozi uzskata par neuzticamu. Autoimūns hepatīts nav saistīts ar smagu holestāzi. Tāpēc šādu izmaiņu pārsvars kā sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs, nieze, hiperpigmentācija un žultsvadu bojājumi, kas konstatēti histoloģiskā izmeklēšanā, liecina par citas slimības klātbūtni (piemēram, primāro žults cirozi, primāro sklerozējošo holangītu vai autoimūnu holangītu). Akūtās infekcijas procesa seroloģiskās pazīmes - A, B vai C hepatīts, aknu bojājumi ar Epstein-Barr vīrusu vai citomegalovīruss - arī nav par labu autoimūna hepatīta diagnostikai.

Imūnās slimības, kas saistītas ar autoimūnu hepatītu
Autoimūns tiroidīts *
Herpetiformas dermatīts
Nodulārā eritēma
Fibrosing alveolīts
Vietējā miozīte
Gingivīts
Glomerulonefrīts
Graves Disease *
Hemolītiskā anēmija
Idiopātiska trombocitopēniskā purpura
Insulīnu atkarīgais cukura diabēts
Zarnu gļotādas vilnu atrofija
Irīts
Lichen planus
Myasthenia gravis
Neitropēnija
Perikardīts
Perifēra neiropātija
Pernicious anēmija
Pleirīts
Primārais sklerozējošais holangīts
Pyoderma gangrenosum
Reimatoīdais artrīts *
Sjogrena sindroms
Sinovit *
Sistēmiskā sarkanā vilkēde
Nespecifisks čūlains kolīts *
Urticaria
Vitiligo
* Tikties visbiežāk.

3. Kādas ir autoimūnās hepatīta morfoloģiskās izmaiņas?

Periportāls hepatīts (pakāpeniska (daļēja) nekroze vai robežu hepatīts), ko raksturo robežu plāksnes iznīcināšana aknu portāla sadalījumā ar iekaisuma infiltrāciju, ir obligāta, bet ne patognomiska autoimūna hepatīta pazīme (1. attēls). Pakāpju nekroze attīstās daudzu akūtu un hronisku hepatītu veidu, tai skaitā vīrusu, narkotiku, alkohola vai toksiskā hepatīta gadījumā. Vēl viens bieži sastopams, bet ne diagnostisks patoloģisks konstatējums autoimūnā hepatītā (īpaši slimības recidīva gadījumos pēc kortikosteroīdu hormonu lietošanas pārtraukšanas) ir lobārs (lobularis) hepatīts. To raksturo izteikta šūnu infiltrācija pa sinusoīdiem kombinācijā ar deģeneratīvām vai reģeneratīvām izmaiņām (2. att.). Autoimūnu hepatītu raksturo arī portāla segmentu infiltrācija ar plazmas šūnām (3. attēls). Turpretī lielie limfocītu uzkrāšanās portāla lūzumos un taukainajā deģenerācijā liecina par hroniska C hepatīta klātbūtni (4. att.); lielie hepatocīti ar divpadsmitpirkstu zarnas citoplazmu ir raksturīgi hroniskajam B hepatītam un parastiem bojājumiem vai žultsvadu iznīcināšanai - cholangiopātijai.

4. Norādiet dažādus autoimūna hepatīta veidus.

Autoimūnā hepatīta klasifikācija tiek veikta atkarībā no pacientiem konstatēto antivielu veida. Pacientiem ar SMA un / vai ANA antivielām Amerikas Savienotajās Valstīs un Rietumeiropā ir visbiežāk sastopamais 1. tipa autoimūns hepatīts. Antivielas pret aktīnu, kas konstatētas augstos titros, norāda arī uz autoimūnā hepatīta 1 tipa klātbūtni.
Pacientiem, kuriem ir 1. tipa antivielas pret aknu / nieru mikrosomām (anti-LKM-l), ir 2. tipa autoimūns hepatīts. Anti-LKM-l nevar līdzāspastāvēt ar anti-gludo muskulatūru, anti-kodolu vai anti-aktīna antivielām un veidot atsevišķu imūnseroloģisko apakšgrupu. 2. tipa autoimūns hepatīts rodas parasti jaunā vecumā (no 2 līdz 14 gadiem), bet dažreiz tas ietekmē pieaugušos. Ar to, biežāk nekā ar 1. tipa hepatītu, tiek novērotas saistītās imūnās slimības (piemēram, autoimūns tiroidīts, vitiligo, insulīnatkarīgs cukura diabēts un nespecifisks čūlains kolīts) un orgānu specifiskas antivielas (piemēram, vairogdziedzera antivielas, Langerhanas saliņas un parietālās šūnas). Pacientiem ar 2. tipa hepatītu IgA līmenis serumā ir zemāks nekā pacientiem ar 1. tipa slimību. Sākotnējo pētījumu rezultāti liecina, ka 2. tipa autoimūns hepatīts izraisa aknu cirozes rašanos biežāk nekā 1. tipa hepatīts. Lai gan 2. tipa pieaugušais autoimūns hepatīts Eiropā bieži sastopams, ASV tas tiek diagnosticēts tikai 4% pieaugušo iedzīvotāju (pretstatā 1. tipa hepatītam, kas konstatēts 80% pacientu ar autoimūnu hepatītu). Ir svarīgi atzīmēt, ka 50-86% pacientu ar anti-LKM-l un tikai 11% pacientu ar SMA un / vai ANA antivielām slimo ar C hepatītu.
3. tipa autoimūnā hepatīta diagnoze tiek veikta, kad pacientu asinīs tiek konstatētas antivielas pret šķīstošu aknu antigēnu (SLA). 11% pacientu ar 1. tipa hepatītu ir anti-SLA un tie nav atšķirīgi no seronegatīviem pacientiem. Agrāk tika pieņemts, ka hepatocitārās antivielas (LP) pieder arī 3. tipa autoimūnā hepatīta marķieriem, bet vēlāk konstatēja, ka tās var būt asinīs kopā ar 1. tipa slimībai raksturīgām antivielām. Tā rezultātā joprojām nav zināms, vai anti-SLA un anti-LP ir autoimūnā hepatīta 1. tipa marķieri vai pieder pie citas apakšgrupas.

5. Kādi ir diagnostikas kritēriji autoimūna hepatīta ārstēšanai?

Autoimūna hepatīta diagnostikas kritērijs ir noteikts saskaņā ar starptautisku vienošanos. Galīgā diagnoze ietver obligātu histoloģiskās izmeklēšanas noteikšanu klasificētai nekrozei ar lobāru hepatītu (vai bez tā) vai tilta nekrozi (vai bez tā). Nav pieņemama patoloģija, kas norāda uz citas slimības iespējamu klātbūtni (piemēram, žults kanālu, granulomu, vara nogulsnējumu uc). Jebkuras izmaiņas seruma aminotransferāzes līmeņos, ja tās dominē, tiek uzskatītas par saderīgām ar diagnozi. Kopējā globulīna, y-globulīna vai imūnglobulīna G līmeņiem vajadzētu pārsniegt normālās vērtības vismaz 1,5 reizes; pretmilku muskuļu, antivielu antivielu un aknu un nieru tipa mikrosomu antivielu seruma titriem jābūt augstākiem par 1: 80. Vēsturē nevajadzētu būt faktiem par asins pārliešanu un tās sastāvdaļām, nesenā hepatotoksisko zāļu lietošana vai alkohola lietošana (1: 320) acīmredzot cieš no abām slimībām vienlaicīgi. Viņiem ieteicams lietot kortikosteroīdu hormonus pastāvīgā medicīniskā uzraudzībā, jo interferons var izraisīt procesa paasinājumu. 53% pacientu, kas tika ārstēti saskaņā ar šo shēmu, klīniskā, bioķīmiskā un histoloģiskā remisija notiek, neraugoties uz pievienoto vīrusu infekciju. Pacienti, kuri nereaģē uz terapiju, tomēr pietiekami labi panes ārstēšanu. Pacientiem ar patiesu vīrusu hepatītu un anti-LKM-1 var rasties gan abu slimību līdzāspastāvēšana, gan vīrusu infekcija, kurai pievienojas autoimūna reaktivitāte. Interferona vai kortikosteroīdu hormonu efektivitāte šiem pacientiem nav precīzi pierādīta. Kā sākotnējo terapiju viņiem var ievadīt interferonu un pēc tam to aizstāt ar kortikosteroīdu hormoniem (atkarībā no iegūtajiem rezultātiem).

28. Kādām jaunām zālēm ir labs terapeitiskais efekts pacientiem ar autoimūnu hepatītu?

Ir pētītas vairākas jaunas imūnsupresīvas un citoprotektīvās zāles, bet nevienai no tām nav lielāka ietekme uz autoimūnu hepatītu ārstēšanu nekā standarta terapija ar kortikosteroīdu hormoniem. Ciklosporīnu parasti empīriski ordinē pacientiem, kuriem steroīdu hormonu terapija ir bijusi neefektīva. Tomēr "ieguvuma un riska" attiecība un skaidras norādes par tā lietošanu vēl nav noskaidrotas. Sākotnēji daži klīniskie pētījumi, neizmantojot neredzīgo kontroli, parādīja, ka FK-506 samazina aminotransferāžu un bilirubīna līmeni serumā par 50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, taču šai terapijai pievienojas kreatinīna koncentrācijas palielināšanās par 150%. Turklāt jāatzīmē, ka nav skaidru pierādījumu tam, ka FK-506 lietošana izraisa klīnisku, bioķīmisku un histoloģisku remisiju, un pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka zāles pat veicina fibrozes izmaiņas aknās. Ursodeoksikolskābe var mainīt I klases HLA antigēnu ietekmi uz hepatocītu membrānu un samazināt limfīnu veidošanos. Tas kalpo kā teorētisks pamatojums tā lietošanai pacientiem ar autoimūnu hepatītu. Iespējams, bioķīmisko parametru uzlabošanās, kas novērota pacientiem ar hronisku hepatītu, ir līdzīga imūnmodulējoša efekta rezultāts. (Dati tika iegūti sākotnējos klīniskajos pētījumos.) Brequinar un rapamicīns ir jaunas imūnsupresīvas zāles, ko izmanto transplantācijā, un teorētiski tām jābūt efektīvām, ārstējot pacientus ar autoimūnu hepatītu. Tomēr klīniskie pētījumi par šīm zālēm vēl nav veikti.
Pretķermenīšu dziedzeru hormonālie ekstrakti stimulē T-nomācēju aktivitāti un inhibē imūnglobulīnu veidošanos. Tomēr agrīnos kontrolētos pētījumos nebija iespējams noteikt atšķirības slimības atkārtošanās biežumā pēc tradicionālo medikamentu atcelšanas pacientiem, kuri saņēma aizkrūts dziedzera ekstraktu, un pacientiem, kuri to nav izdarījuši. Tomēr jāatceras, ka optimālās devas, ārstēšanas ilgums un ievadīšanas metode vēl nav precīzi noteiktas, tāpēc ieguvumi, ko šīs zāles var dot, ir kritiski jāārstē.
Polinepiesātināto fosfatidilholīnu kombinācijā ar prednizonu veiksmīgi izmanto kā sākotnējo terapiju pacientiem ar autoimūnu hepatītu, bet tās loma vēl nav precīzi noteikta. Kontrolējamā dubultmaskētā pētījuma rezultātā tika pierādīts, ka kombinētā terapija samazina patoloģiskā procesa aktivitāti (atbilstoši histoloģiskajam pētījumam) vairāk nekā prednizona monoterapijā, galvenokārt sakarā ar hepatocītu membrānas modifikāciju un bloķējot vai izjaucot citotoksiskas reakcijas. Tomēr vēlāk šie dati nesaņēma apstiprinājumu. Pašlaik ārstēšanas sākumā nav ieteicams noteikt šādu kombinēto terapiju.
Līdzīgi rezultāti iegūti, pētot arginīna tiazolidīna karboksilātu.
Diemžēl līdz šim nav pilnībā izprasta autoimūnā hepatīta attīstības patogenētiskie mehānismi. Kad tas notiks, ar narkotiku palīdzību būs iespējams mērķtiecīgi ietekmēt galveno patogēni un regulēt ķermeņa reakciju un slimības izpausmes.
Jaunas zāles var ietekmēt HLA antivielu aktivitāti, limfocītu aktivāciju, antivielu veidošanos, efektora šūnu proliferāciju, citokīnu aktivitāti, molekulāro adhēziju un fibrīna nogulsnēšanos. To ieviešanu klīniskajā praksē nekādā gadījumā nedrīkst novērst ar labi zināmu viedokli, ka kortikosteroīdu hormoni ir nepieciešami. Tomēr kontrolētās klīniskajos pētījumos rūpīgi jāpārbauda visas jaunās ārstēšanas metodes, pirms tās ir ieteicamas plaši izplatītai lietošanai.

Autoimūna hepatīts

Autoimūns hepatīts (AIG) ir hroniska aknu iekaisuma slimība, ko raksturo organisma imunoloģiskās tolerances zudums audu antigēniem [1, 2].

Pirmo reizi 30-40. Gados parādījās informācija par smagu aknu bojājumu ar smagu dzelzi un hiperproteinēmiju. XX gadsimtā. 1950. gadā Zviedrijas ārsts Jan Waldenstrom (Jan Waldenström) novēroja 6 jaunām sievietēm hronisku hepatītu ar dzelti, telangiektāzijām, paaugstinātu ESR un hipergammaglobulinēmiju. Hepatīts labi reaģēja uz ārstēšanu ar kortikotropīnu [3]. Tā kā laboratorijas izmaiņas ir līdzīgas sistēmiskās sarkanās vilkēdes attēlam (antinukleāro antivielu klātbūtne serumā, pozitīvie LE testa rezultāti), viens no patoloģijas nosaukumiem bija “lupoid hepatīts”.

Pašlaik autoimūns hepatīts tiek definēts kā hronisks, pārsvarā periportāls hepatīts ar limfocītu-plazmocītu infiltrāciju un pakāpenisku nekrozi (1. attēls). Raksturīgas izpausmes: hipergammaglobulinēmija, autoantivielu parādīšanās asinīs.

Klasifikācija

Atkarībā no autoantivielas veida ir trīs veidu slimības:

  1. 1. tipa AIH ir visizplatītākais un tam raksturīga antinukleāro antivielu (ANA, antinukleāro antivielu, ANA) un / vai gludo muskuļu antivielu (AGMA, gludo muskuļu antivielu, SMA) parādīšanās asinīs.
  2. Kad 2. tipa AIG ražo autoantivielas pret aknu un nieru mikrosomālajiem antigēniem (anti-aknu nieru mikrosoma 1. tipa anti-LKM-1).
  3. AIG 3. tips ir saistīts ar autoantivielu veidošanos pret šķīstošo aknu antigēnu, aknu audiem un aizkuņģa dziedzeri (pretšķīstošas ​​aknu antigēna / aknu aizkuņģa dziedzera antivielas, anti-SLA / LP).

Daži autori apvieno AIH 1 un AIH 3 klīnisko un epidemioloģisko īpašību līdzības dēļ [4], turklāt ir arī dažādu autoimūnu aknu patoloģiju, tai skaitā AIH: AIH + PBC (primārā biliarā ciroze), AIH + PSH, krusteniskās formas ( primārais sklerozējošais holangīts). Vēl nav skaidrs, vai šīs slimības jāapsver paralēli pašreizējām neatkarīgajām nosoloģijām vai nepārtrauktas patoloģijas procesa daļām.

AIG tiek uzskatīta par atsevišķu nosoloģiju, kas attīstījās pēc novecošanās pēc aknu transplantācijas, kas veikta sakarā ar aknu mazspēju, kas saistīta ar citām slimībām [1, 5].

Autoimūns hepatīts ir visuresošs. AIG izplatība Eiropas valstīs ir aptuveni 170 gadījumi uz miljonu iedzīvotāju. Tajā pašā laikā līdz 80% no visiem gadījumiem ir AIH tipa 1. AIG 2. tips tiek sadalīts nevienmērīgi - līdz 4% Amerikas Savienotajās Valstīs un līdz 20% Eiropā.

Sievietes ir pārsvarā slimi (dzimumu attiecība starp pacientiem Eiropā ir 3-4: 1). Slimā vecums ir no 1 gada līdz 80 gadiem, vidējais vecums ir aptuveni 40 gadi [6].

Etiopatogēze

AIH etioloģija nav zināma, bet tiek uzskatīts, ka slimības attīstību ietekmē gan ģenētiskie faktori, gan vides faktori.

Dažas HLA II gēnu alēles (II tipa cilvēka leikocītu antigēns, cilvēka leikocītu antigēns II) un gēni, kas saistīti ar imūnsistēmas aktivitātes regulēšanu, var būt nozīmīga saikne patoģenēzē [7, 8].

Atsevišķi ir vērts pieminēt AIG, kas ir daļa no klīniskā attēla par autoimūnu poliendokrīna sindromu (autoimūna poliendokrīna sindroms, autoimūna poliendokrinopātija-kandidoze-ektodermāla distrofija, APECED). Šī monogēna slimība ar autosomālo recesīvo mantojumu ir saistīta ar mutāciju AIRE1 gēnā. Tādējādi šajā gadījumā ģenētiskais determinisms ir pierādīts fakts [4, 9].

AIG autoimūnais process ir T-šūnu imūnā atbilde, ko papildina antivielu veidošanās pret autoantigēniem un iekaisuma audu bojājumi.

AIH patoģenēzes faktori:

  • proinflammatory faktori (citokīni), ko šūnas rada imūnās atbildes reakcijas laikā. Netiešs apstiprinājums tam ir tas, ka autoimūnās slimības bieži ir saistītas ar baktēriju vai vīrusu infekcijām;
  • regulējošo T šūnu aktivitātes inhibēšana, kam ir izšķiroša loma tolerances saglabāšanā pret autoantigēniem;
  • apoptozes regulēšana, parasti mehānisms, kas kontrolē imūnreakciju un tās „pareizību”;
  • Molekulārā imitācija ir parādība, kurā imūnreakcija pret ārējiem patogēniem var ietekmēt arī tās strukturāli līdzīgas sastāvdaļas. Svarīga loma šajā jomā var būt vīrusu aģenti. Piemēram, vairāki pētījumi liecina par cirkulējošo autoantivielu (ANA, SMA, anti-LKM-1) klātbūtni pacientiem, kas cieš no B un C vīrusu hepatīta [2,4];
  • toksisko zāļu ietekmi uz aknām. Daži pētnieki piešķir AIG izpausmi, lietojot pretsēnīšu zāles, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus.

Klīnika

Aptuveni ceturtā daļa pacientu ar AIH sākas akūti, ir aprakstīti pat reti akūta aknu mazspējas attīstības gadījumi. Akūts hepatīts ar dzelti ir biežāk sastopams bērniem un jauniešiem, šajā grupā biežāk tiek novērota slimības fulminanta gaita [6].

Jāatzīmē, ka dažiem pacientiem ar akūtu AIG simptomiem bez ārstēšanas var novērot spontānu stāvokļa uzlabošanos un laboratorijas parametru normalizāciju. Tomēr pēc dažiem mēnešiem parasti notiek atkārtota AIG epizode. Histoloģiski tiek noteikts arī pastāvīgais iekaisuma process aknās [6].

Biežāk AIG klīnika atbilst hroniskajai hepatīta klīnikai un ietver tādus simptomus kā astēnija, slikta dūša, vemšana, sāpes vai diskomforts vēdera labajā augšējā kvadrantā, dzelte, dažkārt kopā ar niezi, artralģiju, retāk palmar eritēmu, teleangiektāziju, hepatomegāliju [2, 6]. Attīstoties aknu cirozei, var dominēt portāla hipertensijas simptomi un encefalopātijas parādības.

AIG var būt saistīta ar dažādu profilu autoimūnām slimībām:

  • hematoloģiska (trombocitopēniskā purpura, autoimūnā hemolītiskā anēmija);
  • gastroenteroloģiskā (iekaisuma zarnu slimība);
  • reimatiski (reimatoīdais artrīts, Sjogren sindroms, sistēmiskā sklerodermija);
  • endokrīnās sistēmas (autoimūna tiroidīts, cukura diabēts); un citi profili (eritēma nodosum, proliferatīvs glomerulonefrīts) [1, 2].

Autoimūnā hepatīta diagnostika

AIG diagnostika balstās uz klīnisko, seroloģisko un imunoloģisko pētījumu rezultātiem un citu aknu slimību izslēgšanu, kas rodas ar vai bez autoimūna komponenta (hronisks vīrusu hepatīts, toksisks hepatīts, bezalkoholiska steatoze, Vilsona slimība, hemohromatoze un kriptogēns hepatīts).

Ir nepieciešams atcerēties iespējamo AIG pacientiem ar paaugstinātu aknu enzīmu līmeni, kā arī pacientiem ar aknu cirozi. Ja ir holestāzes pazīmes, diferenciāldiagnozes patoloģijā jāiekļauj primārā čili ciroze un primārais sklerozējošais holangīts.

Klīniskā meklēšana ietver tādu laboratorijas parametru noteikšanu kā alanīna aminotransferāzes un aspartāta aminotransferāzes (ALT un AST), sārmainās fosfatāzes (ALP), albumīna, gamma globulīna, IgG, bilirubīna (saistītā un nesaistītā) aktivitāte. Ir nepieciešams noteikt arī autoantivielu līmeni serumā un iegūt histoloģiskās pārbaudes datus [9].

Vizuālās diagnostikas metodēm (ultraskaņas, CT, MRI) nav būtiska nozīme AIG diagnostikā, bet tās ļauj noteikt AIH progresēšanas faktu un aknu cirozes iznākumu, kā arī novērst fokusa patoloģiju, parasti diagnoze ir balstīta uz 4 punktiem [10]:

  1. Hipergammaglobulinēmija ir viens no pieejamākajiem testiem. Tas liecina par IgG līmeņa paaugstināšanos normālos IgA un IgM līmeņos. Tomēr ir grūtības strādāt ar pacientiem ar sākotnēji zemu IgG līmeni, kā arī ar pacientiem (5–10%) ar normālu IgG līmeni AIH. Parasti šo testu uzskata par lietderīgu, veicot slimības aktivitātes uzraudzību ārstēšanas laikā [6].
  2. Autoantivielu klātbūtne. Tajā pašā laikā ANA un SMA tipa antivielas nav specifiskas autoimūna hepatīta pazīmes, kā arī antivielas pret LKM-1, kas konstatētas 1/3 bērnu un neliela daļa pieaugušo, kas cieš no AIG. AIG ir raksturīgas tikai anti-SLA / LP antivielas. Pacienti var noteikt arī antivielas pret divšķautņu DNS.
  3. Histoloģiskās izmaiņas novērtē saistībā ar iepriekšējiem rādītājiem. AIH nav stingri patognomonisku pazīmju, bet daudzas izmaiņas ir ļoti raksturīgas. Portāla laukus dažādos līmeņos infiltrē T-limfocīti un plazmas šūnas. Iekaisuma infiltrāti spēj "izjaukt" un iznīcināt atsevišķus hepatocītus, iekļūstot aknu parenhīmā - šī parādība ir aprakstīta kā pakāpeniska (maza fokusa nekroze), robežas hepatīts (saskarnes hepatīts). Lobulās - rīsu iekšpusē notiek hepatocītu balonu deģenerācija ar tūsku, rozetu veidošanos un atsevišķu hepatocītu nekrozi. 2. Centrolobulārā nekroze bieži ir raksturīga fulminantai plūsmai. Var novērot arī tilta nekrozi, kas savieno blakus esošos periportālos laukus [2, 6].
  4. Nav vīrusu hepatīta marķieru.
  5. Starptautiskā AIG izpētes grupa ir izstrādājusi punktu sistēmu diagnozes precizitātes novērtēšanai - cilne. 1.

Autoimūna hepatīta ārstēšana

AIG attiecas uz slimībām, kurās ārstēšana var būtiski palielināt pacientu izdzīvošanu.

Indikācijas ārstēšanas uzsākšanai ir:

  • palielināja seruma AST aktivitāti par 10 reizēm, salīdzinot ar parasto vai 5 reizes, bet kombinācijā ar divkāršu gamma-globulīna līmeņa pieaugumu;
  • pārejas vai multilobulārās nekrozes klātbūtne histoloģiskā izmeklēšanā;
  • smagas klīnikas - bieži sastopamie aknu bojājuma simptomi un simptomi.

Mazāk izteiktas laboratorijas parametru novirzes kombinācijā ar mazāk izteiktu klīniku ir relatīva indikācija ārstēšanai. Neaktīva aknu ciroze, portāla hipertensijas pazīmes, ja nav aktīvas hepatīta pazīmju, ārstēšana ar vieglu hepatītu ar pakāpenisku nekrozi un bez klīniskām izpausmēm nav norādīta [1, 9].

AIG vispārējā terapijas koncepcija ietver remisijas sasniegšanu un saglabāšanu. Pamata ir imūnsupresīvā terapija - glikokortikosteroīdi (prednizons) monoterapijā vai kombinācijā ar azatioprīnu [2, 6, 9, 11]. Terapija turpinās līdz remisijas sasniegšanai, un ir svarīgi sasniegt tieši histoloģiski apstiprinātu remisiju, kas var atpalikt no laboratorijas parametru normalizācijas par 6–12 mēnešiem. Laboratorijas remisiju apraksta kā AST, ALT, gamma-globulīna, IgG [2] normalizāciju.

Atbalstot terapiju ar mazākām imūnsupresantu devām, lai samazinātu recidīva iespējamību pēc remisijas, tiek veikta vismaz 2 gadus.

Turklāt tiek apspriesta iespēja lietot ursodeoksiholskābes (UDCA) medikamentus autoimūnā hepatīta ārstēšanā vai pat monoterapijā [11]. AIH pacientiem, kas saņēma UDCA preparātus mono- un kombinētajā terapijā, raksturīga vieglāka laboratorijas parametru gaita un paātrināta normalizācija.

Ārstēšanas reakcija

Ārstēšanas rezultāti ar prednizonu un azatioprīnu AIG var būt šādi:

  • Pilnīga atbilde ir laboratorijas parametru normalizācija, kas saglabājas vienu gadu uzturēšanas terapijas laikā. Tajā pašā laikā histoloģiskais attēls tiek normalizēts (izņemot nelielas atlikušās izmaiņas). Pilnīga ārstēšanas efektivitāte ir indicēta arī gadījumos, kad ievērojami samazinās autoimūnā hepatīta klīnisko marķieru smagums, un pirmajos terapijas mēnešos laboratorijas parametri uzlabojas vismaz par 50% (un nepārsniedz normālo līmeni vairāk nekā 2 reizes nākamo 6 mēnešu laikā).
  • Daļēja atbildes reakcija - klīniskie simptomi ir uzlabojušies, un pirmajos 2 mēnešos laboratorijas vērtības uzlabojas par 50%. Pēc tam tiek saglabāta pozitīvā dinamika, bet pilnīga vai gandrīz pilnīga laboratorijas parametru normalizācija gada laikā nenotiek.
  • Terapeitiskās iedarbības trūkums (ārstēšanas neveiksme) - laboratorijas parametru uzlabošanās par mazāk nekā 50% pirmajās 4 ārstēšanas nedēļās un to turpmāka samazināšana (neatkarīgi no klīniskā vai histoloģiskā uzlabošanās) nenotiek.
  • Ārstēšanas nelabvēlīgo iznākumu raksturo slimības turpmāka pasliktināšanās (lai gan dažos gadījumos laboratorijas parametri uzlabojas).

Slimības recidīvs ir indicēts, kad pēc pilnīgas atbildes reakcijas parādās klīniskie simptomi un laboratorijas rādītāji pasliktinās.

Terapija parasti dod labu efektu, bet 10–15% pacientu tas nerada uzlabojumus, lai gan tas ir labi panesams. Terapijas neefektivitātes iemesli var kalpot kā:

  • reakcijas trūkums uz narkotikām;
  • neatbilstība un terapijas ievērošana;
  • neiecietība pret narkotikām;
  • krustenisko sindromu klātbūtne;
  • hepatocelulārā karcinoma.

Citi imūnsupresanti, piemēram, budezonīds, ciklosporīns, ciklofosfamīds, mikofenolāta mofetils, takrolīms un metotreksāts, tiek izmantoti arī kā alternatīvas zāles autoimūno B hepatīta ārstēšanai [1, 2, 6, 11].

Klīniskais gadījums

Astoņu gadu veca meitene tika novērota izsitumiem uz ādas (eritematozi un mezgliņi bez jebkādām izplūdēm uz apakšējām ekstremitātēm), kas viņai traucēja 5–6 mēnešus. Divus mēnešus lietoja vietējos līdzekļus ekzēmas ārstēšanai, uzlabojumi netika veikti. Vēlāk bija vērojama diskomforta sajūta epigastrijas reģionā, vājums un dažkārt slikta dūša un vemšana.

Izsitumi bija lokalizēti uz kājām. Ādas biopsijas histoloģiskā izmeklēšana parādīja zemādas tauku infiltrāciju ar limfocītiem, kuriem nebija vaskulīta pazīmju. Šīs parādības tika uzskatītas par eritēmas nodosumu, un pēc izmeklēšanas tika atklāta neizpausta hepatosplenomegālija, pretējā gadījumā somatiskais statuss nebija izteikts, stāvoklis bija stabils.

Saskaņā ar laboratorijas pētījumu rezultātiem:

  • OAK: leikocīti - 4,5 × 109 / l; neitrofili 39%, limfocīti 55%; hipohroma mikrocītu anēmijas pazīmes (hemoglobīna līmenis 103 g / l); trombocīti - 174 000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • asins bioķīmiskā analīze: kreatinīns - 0,9 mg / dl (norma ir 0,3–0,7 mg / dl); kopējais bilirubīns - 1,6 mg / dL (normāls 0,2–1,2 mg / dl), tiešais bilirubīns - 0,4 mg / dL (normāls 0,05–0,2 mg / dl); AST - 348 U / l (norma - līdz 40 U / l), ALT - 555 U / l (norma - līdz 40 U / l); sārmainās fosfatāze - 395 U / l (norma - līdz 664 U / l), laktāta dehidrogenāze - 612 U / l (norma - līdz 576 U / l).

Hemostāzes sistēmas rādītāji (protrombīna laiks, starptautiskā normalizētā attiecība), kopējā proteīna līmenis, seruma albumīns, gamma-globulīns, feritīna līmenis, ceruloplazmīns, alfa antitripsīns, gamma glutamila transpeptidāze - atsauces vērtībās.

HBs-antigēns, antivielas pret HBs, HBc, antivielas pret A un C hepatīta antivielām netika konstatētas serumā, kā arī citomegalovīrusa, Epstein-Barr vīrusa, toksoplazmas un Brucella testi. ASL-O titrs ir normālos ierobežojumos, nav datu par cukura diabētu, tiroidītu, Graves slimību, proliferatīvo glomerulonefrītu.

Vēdera orgānu ultraskaņas izmeklēšana atklāja palielinātu aknu ar modificētu ehostruktūru, bez portāla hipertensijas pazīmēm un ascīta. Oftalmoloģiskā izmeklēšana neatklāja Kaiser-Fleischer gredzena klātbūtni.

Anti-SMA antivielu titrs - 1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1 antivielas netika konstatētas. Pacients ir pozitīvs attiecībā uz HLA DR3, HLA DR4 haplotipiem.

Aknu biopsijas histoloģiskā izmeklēšana parādīja fibrozi, limfocītu infiltrāciju, hepatocītu izvadu veidošanos un citas hroniskas autoimūnās hepatīta pazīmes.

Pacientam tika diagnosticēts autoimūna 1. tipa hepatīts, kas saistīts ar nodaļu par eritēmu, un terapija tika uzsākta ar prednizonu un azatioprīnu. IAIHG skalas rezultāts pirms ārstēšanas sākuma bija 19 punkti, ko raksturo “uzticama AIG”.

Pēc 4 terapijas nedēļām klīniskie klīniskie simptomi tika atviegloti, un laboratorijas parametri tika normalizēti. Pēc 3 mēnešu terapijas ādas izsitumi pilnībā samazinājās. 6 mēnešus pēc terapijas beigām pacienta stāvoklis bija apmierinošs, laboratorijas vērtības bija atsauces vērtībās.

Pielāgots no Kavehmaneša Z. et al. Bērnu autoimūna hepatīts pacientiem, kas iepazīstināja ar Erythema Nodosum: gadījuma ziņojumu. Hepatīts mēnesī, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42–45.

Tādējādi AIH ir reta un salīdzinoši labi ārstējama slimība. Ņemot vērā mūsdienu imūnsupresīvās terapijas protokolu ieviešanu, pacientu 10 gadu dzīvildze sasniedz 90%. Prognoze ir mazāk labvēlīga pacientiem ar 2. tipa autoimūnu hepatītu, īpaši bērniem un pusaudžiem, kuriem AIH progresē daudz ātrāk, un terapijas efektivitāte parasti ir zemāka. Jāatceras, ka pastāv risks saslimt ar hepatocelulāro karcinomu (4–7% 5 gadu laikā pēc aknu cirozes diagnozes).

Publikācijas Par Aknu Diagnostiku

Sāpes pareizajā hipohondrijā

Diētas

Vispārīga informācijaAknas ir biežākais sāpju cēlonis labajā pusē.Šāda veida hepatīta simptomi parādīsies ar palielinātu aknu, sāpes pareizajā hipohondrijā un progresējošu ādas dzeltēšanu.

Žults aizplūšanas pārkāpums (holestāze)

Ciroze

Ko sauc par žults aizplūšanu?Žults cēloņu aizplūšanas pārkāpumsIemesli ir šādi: Žultsakmeņu, sienu un cauruļu samazināšana. Sakarā ar to, žults iznāk ar lielām grūtībām, veidojas stagnācija. Un orgāns pats sāk darboties vairākas reizes sliktāk, prasa medicīnisko palīdzību.<

Kas ir aknu fibroze no 1 līdz 4 grādiem, paredzamais dzīves ilgums un kā to ārstēt?

Ciroze

Aknu fibroze ir patoloģiska aknu audu maiņa, kas izpaužas kā nefunkcionālu saistaudu izplatīšanās. Aknu slimību fibroze ir ļoti izplatīta.

Preparāti žultsakmeņu izšķīdināšanai

Simptomi

Žultspūšļa slimības holelitolītisko ārstēšanu veic medicīnisku iemeslu dēļ. Sagatavošanās žultsakmeņu likvidēšanai dažos gadījumos kļūst par alternatīvu ķirurģiskai iejaukšanai.